Pioglitazon zur Behandlung von Opioid-Entzugserscheinungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter zwischen 18 und 65
  2. Hinweise auf körperliche Abhängigkeit von Opioiden (bestimmt durch eine Kombination aus Selbstbericht, Urinscreening und/oder körperlicher Untersuchung)
  3. Ich suche eine Entgiftungsbehandlung wegen Opioidabhängigkeit
  4. Kann die Klinik 7 Tage/Woche besuchen und sich einem 18-tägigen stationären Aufenthalt unterziehen

  5. Für Frauen:

     1. postmenopausal oder chirurgisch steril (Tubenligatur oder Hysterektomie) oder
     2. wenn Sie mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind und schwanger werden können, dokumentierte Zustimmung zur Verwendung einer vom IRB genehmigten Form der Empfängnisverhütung. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung für diese Studie umfassen: hormonelle Kontrazeptiva (Antibabypillen, injizierbare Hormone, Vaginalringhormone); Spirale; Diaphragma mit Spermizid; Kondom mit Spermizid.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Jegliche medizinische Erkrankung, die nach Ansicht der Ermittler die Teilnahme an der Forschung beeinträchtigen würde (bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Blut- und Urinlabortests; siehe Einzelheiten unter Screening-Maßnahmen unten), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Diabetes mellitus Typ I oder Typ II
   • Frühere oder aktuelle Diagnose einer kongestiven Herzinsuffizienz
   • Anzeichen und Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Müdigkeit, Belastungsintoleranz, verminderte periphere Durchblutung, Orthopnoe, Dyspnoe bei Anstrengung, paroxysmale nächtliche Dyspnoe, periphere Ödeme, erhöhter jugularvenöser Druck, Pleura- und Perikardergüsse, hepatische Kongestion, Aszites , erhöhte BUN und Kreatinin, Hyponatriämie und erhöhte Serumspiegel von Leberenzymen.
   • Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. angeborener Herzfehler, Herzerkrankungen, symptomatische koronare Herzkrankheit, Herzinfarkt, unregelmäßiger Herzschlag usw.)
   • Zerebrovaskuläre Krankheit
   • Unerklärliche Geschichte der Synkope
   • Vorgeschichte von Krampfanfällen, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit
   • Vorgeschichte von Kopfverletzungen mit Bewusstlosigkeit von mehr als 30 Minuten oder mit postkonkussiven Folgen von mehr als zwei Tagen, unabhängig von Bewusstlosigkeit
   • Chronisches Nierenversagen, geschätzt anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min/1,73 m(2)
   • CD4 < 200 oder Anzeichen eines stark geschwächten Immunsystems/AIDS
   • Aktiver Blasenkrebs oder Vorgeschichte von Blasenkrebs
2. Allergie, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber Buprenorphin, Pioglitazon, anderen TZDs oder den Metaboliten eines dieser Arzneimittel (bestimmt durch die Krankengeschichte)
3. Schwangerschaft oder Stillzeit (Urin-Schwangerschaftstest; Selbstauskunft)
4. Diabetes-Medikamente (z. B. Sulfonylharnstoffe, Metformin, Insulin usw.)
5. Kontraindizierte Medikamente (Anamnese): Gemfibrozil (Inhibitor von CYP2C8) und Rifampin (Induktor von CYP2C8), Atorvastatin, Ketoconazol, Nifedipin, Topiramat und Diazepam.

6. Psychiatrische Vorgeschichte:

   A) Kognitive Beeinträchtigung, die schwer genug ist, um eine Einverständniserklärung oder gültige Antworten auf Fragebögen auszuschließen

   B) Aktuelle Diagnose von: Schizophrenie oder einer anderen DSM-IV-psychotischen Störung, einer bipolaren Störung oder einer schweren depressiven Störung (Selbstbericht; SCID-Screening-Patientenfragebogen).

   • Erweitert (SSPQ-X))
7. Bestehende körperliche Abhängigkeit von Alkohol oder Beruhigungsmitteln, z.B. Benzodiazepine (Selbstbericht; ASI; Alkohol-CAGE-Fragen; und Muster positiver Drogentests oder BAL für Alkohol)
8. Body-Mass-Index (BMI) von 40 oder höher

Zusätzliche Ausschlusskriterien für den fMRT-Teil der Studie:

Der Ausschluss von der MRT-Komponente der Studie basiert auf den unten aufgeführten Kriterien. Teilnehmer, die sich nicht qualifizieren oder der Teilnahme am fMRT-Teil der Studie nicht zustimmen, werden nicht von der Hauptstudie ausgeschlossen. Ausschlusskriterien werden während des Screenings gemäß NIDA-IRP-Screening-Protokoll 06-DA-N415 bewertet. Die Teilnehmer werden vom fMRT-Teil der Studie ausgeschlossen, wenn sie:

1. sind Linkshänder. Begründung: Einige der in diesem Protokoll bewerteten neuralen Prozesse können im Gehirn lateralisiert sein. Um mögliche Abweichungen zu reduzieren, müssen die Teilnehmer Rechtshänder sein. Bewertungsinstrument(e): Edinburgh Handedness Inventory.

2. über 55 Jahre. Begründung: Viele kognitive Prozesse verändern sich mit dem Alter. Zudem steigt mit zunehmendem Alter die Wahrscheinlichkeit schwer erkennbarer medizinischer Anomalien wie stumme Hirninfarkte. Daher werden ältere Personen, definiert als Personen über 55, sein

   von der vorliegenden Studie ausgeschlossen.

3. bestimmte implantierte Geräte (Herzschrittmacher oder Neurostimulatoren, einige künstliche Gelenke, Metallstifte, chirurgische Clips oder andere implantierte Metallteile), Körpermorphologie oder Klaustrophobie haben. Begründung: Implantierte Geräte können das Risiko von MRT-Untersuchungen erhöhen und/oder die Qualität der Daten beeinträchtigen; die Körpermorphologie kann eine optimale Positionierung im Scanner verhindern und somit die Qualität der Daten beeinträchtigen; Teilnehmer mit Klaustrophobie können die MRT-Untersuchung als zu unangenehm empfinden und übermäßige Bewegungen aufweisen, die die Qualität der Daten beeinträchtigen. Bewertungsinstrument(e): Potenzielle Teilnehmer füllen einen MRT-Screening-Fragebogen aus und führen ein Interview mit einem MR-Technologen durch. Fragen zur Eignung zum Scannen werden an den MR Medical Advisory Investigator weitergeleitet. Potenzielle Teilnehmer werden zu Symptomen von Klaustrophobie befragt und bei ihrem ersten Besuch in den Scheinscanner gelegt, um mögliche Schwierigkeiten beim Tolerieren der Begrenzung des Scanners und die Fähigkeit, in den Scanner zu passen, zu beurteilen.
4. Erkrankungen haben, die ihre Fähigkeit einschränken, mehrere Stunden lang flach zu liegen (z. B. Koagulopathien, oberflächliche oder tiefe Venenthrombosen oder Anomalien des Bewegungsapparates). Begründung: MR-Scanning-Sitzungen erfordern, dass die Teilnehmer flach auf dem Rücken liegen und ungefähr zwei Stunden lang vollkommen ruhig bleiben. Bedingungen, die dies erschweren würden (z. chronische Rückenschmerzen, ausgeprägte Skoliose) oder gefährlich (z. familiäres Hyperkoagulabilitätssyndrom, Thrombose in der Anamnese) wird ausgeschlossen. Beurteilungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker, ergänzt durch einen Liegeversuch im Scheinscanner, um den Komfort zu beurteilen.
5. kognitiv beeinträchtigt oder lernbehindert sind. Begründung: Kognitive Beeinträchtigungen und Lernbehinderungen können mit einer veränderten Gehirnfunktion in Regionen in Verbindung gebracht werden, die während der Durchführung von Laboraufgaben rekrutiert werden. Bewertungsinstrument(e): Vorgeschichte der Unterbringung in Sonderschulklassen als Folge schwerwiegender Lernprobleme und nicht nur als Folge von Verhaltensproblemen, bewertet während der Untersuchung von Geschichte und Körper.
6. HIV oder Syphilis haben. BEGRÜNDUNG: HIV und Syphilis können jeweils ZNS-Folgen haben, wodurch unnötige Schwankungen in die Daten eingebracht werden. Bewertungsinstrument(e): Orales HIV, gefolgt von einem Bluttest, wenn der orale Test positiv ist, und Syphilis-Treponema-Test (STT) ohne adäquate Behandlung in der Vorgeschichte.
7. Nehmen Sie regelmäßig Medikamente ein, die die ZNS-Funktion, die Herz-Kreislauf-Funktion oder die neuronal-vaskuläre Kopplung verändern würden. Dazu gehören verschreibungspflichtige Medikamente (z. B. Antidepressiva, Benzodiazepine, Antipsychotika, Antikonvulsiva, Barbiturate), rezeptfreie Medikamente (z. B. Erkältungsmittel) oder pflanzliche Medikamente (z. B. Kava, Ginkgo biloba, Johanniskraut). Die einzigen Ausnahmen sind die Studienmedikationen. Begründung: Die Verwendung dieser Substanzen kann das fMRT-Signal und/oder interessierende neuronale Funktionen verändern. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und umfassendes Urin-Drogenscreening zum Nachweis von Antidepressiva, Benzodiazepinen, Antipsychotika, Antikonvulsiva und Barbituraten.
8. aktuelle oder frühere neurologische Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die in den Hauptausschlusskriterien aufgeführten. Begründung: Neurologische Erkrankungen verändern die ZNS-Funktion und möglicherweise die neuronal-vaskuläre Kopplung, die die Grundlage des fMRT-Signals bildet. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker, Erwachsenen-ADHS-Selbstberichtsskala, Urin-Medikamentenscreening auf Antikonvulsiva, die nicht aus der Anamnese bekannt sind.
9. eine andere schwerwiegende Erkrankung haben, die nach Ansicht der Ermittler die Integrität der Daten gefährden würde. Begründung: Viele Krankheiten, die hier nicht ausdrücklich behandelt werden, können wichtige Ergebnismaße verändern. Bewertungsinstrument(e): Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten IRP-Kliniker und CBC, Urinanalyse, NIDA-Chemie-Panel (Leberfunktionstests, Elektrolyte, Nierenfunktion). Die Bestimmung des Ausschlussstatus basiert auf den in Tabelle I aufgeführten Laborwerten für die Hauptstudie, aber das MAI behält sich das Ermessen vor, Teilnehmer aufgrund weniger extremer Laborergebnisse von der fMRI/MRS-Sekundärstudie auszuschließen. Nach Abschluss des Screening-Prozesses wird das MAI alle gesammelten Daten berücksichtigen, um zu entscheiden, ob eine bestehende medizinische Erkrankung vorliegt, die die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würde.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für den Lumbalpunktionsteil der Studie

1. Blutungsneigung/Koagulopathie
2. Thrombozytenzahl < 50.000 und INR (International Normalized Ratio) größer oder gleich 1,5 oder auf Warfarin (Coumadin)
3. Nachweis einer intrazerebralen Raumforderung basierend auf Anamnese, neurologischer Untersuchung oder Papillenödem bei fundoskopischer Untersuchung
4. Klinisch signifikante Erkrankung der Lendenwirbelsäule in der Anamnese, z. degenerative Bandscheibenerkrankung, ankylosierende Spondylitis oder frühere Operationen an der Lendenwirbelsäule
5. Vorgeschichte eines abnormalen kranialen CT-Scans oder MRT-Scans, was auf die Möglichkeit eines erhöhten intrakraniellen Drucks hindeutet