Pioglitazona para tratar los síntomas de abstinencia de opioides
Pioglitazona como ayuda durante la reducción gradual de la buprenorfina
Fondo:
- Los síntomas de abstinencia de opioides incluyen secreción nasal, dolores corporales, escalofríos, sudoración y diarrea. Muchas personas tienen estos síntomas cuando intentan dejar de usar drogas opioides. Los opioides de acción prolongada como la metadona y la buprenorfina se usan para ayudar a las personas a dejar de usar otros opioides, pero estos medicamentos pueden causar los mismos síntomas de abstinencia. No hay medicamentos no opioides que estén aprobados específicamente para tratar esos síntomas.
- La pioglitazona es un medicamento que se usa para tratar la diabetes tipo 2. En un estudio de investigación, la droga permitió a los usuarios de heroína disminuir su dosis de metadona más rápido sin mucha incomodidad y mantenerse abstinentes de la heroína. Los investigadores quieren obtener más información sobre cómo la pioglitazona ayuda a tratar los síntomas de abstinencia de opioides.
Objetivos:
- Probar si la pioglitazona puede reducir los síntomas de abstinencia de opioides.
Elegibilidad:
- Individuos entre 18 y 65 años de edad que usarán buprenorfina para tratar la dependencia de opiáceos.
Diseño:
- Este estudio durará hasta 17 semanas. Los participantes deben venir a la clínica del estudio todos los días durante al menos 13 semanas.
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. También responderán preguntas sobre hábitos de uso de drogas y proporcionarán muestras de sangre y orina.
- Los participantes tomarán buprenorfina diariamente durante 7 semanas. Durante las primeras 3 semanas, la dosis se aumentará a un nivel que debería ayudar a detener el uso de opioides. Durante las próximas 4 semanas, se disminuirá la dosis. Se recolectarán muestras de sangre, orina y aliento en diferentes visitas del estudio. Los participantes también completarán cuestionarios sobre el estado de ánimo, el ansia por las drogas y los síntomas de abstinencia.
- Después de 1 semana con buprenorfina, los participantes comenzarán a tomar la píldora del estudio (pioglitazona o un placebo) todos los días. Tomarán la píldora del estudio durante 13 semanas.
- Durante el período de tratamiento, los participantes recibirán asesoramiento sobre drogas una vez a la semana durante 30 minutos.
- Algunos participantes tienen otras pruebas como parte de este estudio. Estas pruebas incluyen exploraciones de imágenes de resonancia magnética funcional para buscar cambios en la actividad cerebral y muestras de líquido cefalorraquídeo para estudiar la química del cerebro.
- Los participantes tendrán una última llamada telefónica de seguimiento 3 semanas después de la última visita a la clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
Algunas personas que se mantienen con éxito con buprenorfina o metadona son candidatas apropiadas para la reducción gradual de la dosis y la transición a la atención de seguimiento sin medicación. Para tales individuos, la incomodidad física de la reducción gradual de la dosis puede ser una barrera para una transición exitosa. Datos recientes sugieren un enfoque novedoso: el medicamento para la diabetes pioglitazona (Actos), aprobado por la FDA, que activa el subtipo gamma (g) de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR). La pioglitazona actúa no solo en el tejido periférico, sino también en las regiones del cerebro asociadas con la tolerancia y la abstinencia del fármaco. En modelos animales, la pioglitazona previene los signos de abstinencia de opioides. En un pequeño estudio clínico abierto preliminar, los pacientes ambulatorios en tratamiento con opioides que recibieron pioglitazona tuvieron un éxito notable en la transición cómoda a un estado libre de medicación, después de intentos fallidos previos sin pioglitazona. Estos datos iniciales proporcionan una prueba de principio e indican que la pioglitazona amerita una evaluación en un estudio controlado aleatorizado.
Objetivos científicos:
(1) Determinar si, en comparación con el placebo, la pioglitazona aumenta la finalización exitosa de una reducción gradual de un agonista/antagonista de opioides en pacientes que son físicamente dependientes de los opioides. (2) Determinar los mecanismos neurales por los cuales tal efecto puede ocurrir.
Población participante:
Se inscribirá un total de hasta 120 participantes dependientes de opioides (80 evaluables). Los participantes evaluables se definen como aquellos que se asignan al azar a uno de los dos grupos experimentales principales (pioglitazona o placebo). La inscripción objetivo incluirá un 25% de mujeres y un 70% de minorías (en su mayoría afroamericanos).
Diseño experimental y métodos:
El estudio será un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego con dos grupos de tratamiento (40 por grupo): pioglitazona (45 mg orales al día) y placebo. El estudio durará hasta 10 semanas. Todos los participantes recibirán 27 días de buprenorfina/naloxona (en adelante, buprenorfina), 14 días de estabilización y 13 días de reducción gradual. La pioglitazona/placebo se iniciará en la semana 2 y continuará durante 5 semanas (3 semanas simultáneamente con buprenorfina y 2 semanas sin ella). Los participantes tendrán dos evaluaciones de seguimiento: una visita a la clínica (semana 7 o una semana después de pioglitazona/placebo) y un seguimiento telefónico (semana 10 o 4 semanas después de pioglitazona/placebo). La participación se llevará a cabo como una combinación de porciones de pacientes ambulatorios y pacientes hospitalizados: las dos primeras semanas (reducción gradual antes de la buprenorfina) como pacientes ambulatorios; 18 días en una unidad de hospitalización (JHBC CRU) durante y durante aproximadamente 5 días después de la reducción gradual de buprenorfina; y 10 visitas diarias y dos visitas de seguimiento ambulatorio. A lo largo del estudio, los participantes recibirán asesoramiento individual semanal, incluida la gestión de casos para prepararse para el tratamiento posterior al estudio. Los datos sobre los síntomas de abstinencia de opiáceos y el deseo intenso se recopilarán diariamente. Los datos sobre el uso de drogas autoinformado, con muestras de orina para pruebas de drogas, se recopilarán tres veces por semana. Un subconjunto de participantes se someterá a imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y espectroscopia de resonancia magnética (MRS): una sesión de capacitación en el escáner simulado y dos sesiones de escaneo que ocurrirán al final de la primera semana de buprenorfina y durante la segunda semana de la disminución gradual de la buprenorfina. Otro subconjunto de participantes (que se superponen en gran medida con el subconjunto que se somete a fMRI/MRS) se someterá a una punción lumbar para que podamos medir los niveles de neurotransmisores, metabolitos y citocinas proinflamatorias en el líquido cefalorraquídeo (LCR). En la visita de punción lumbar, también se extraerá sangre para que podamos comparar los niveles de analito en LCR y sangre. Al final del estudio, a todos los participantes se les ofrecerá asistencia para transferirse a otro programa de tratamiento, ya sea un tratamiento libre de drogas o un tratamiento con agonistas opioides (OAT). Las medidas de resultado primarias serán la gravedad de la abstinencia de opioides medida en los SOW y COW. Las medidas de resultado secundarias incluirán las proporciones generales de orinas negativas a opioides, las proporciones de participantes que necesitan medicamentos complementarios, el tiempo hasta la reanudación del uso de opioides después del alta de la unidad residencial, el estado durante el seguimiento y (en el subconjunto de participantes que aceptan someterse a punción lumbar) los niveles en LCR (y los correspondientes niveles en sangre) de citocinas proinflamatorias y otros analitos, que suponemos que predecirán el resultado y, por lo tanto, aclararán el mecanismo de acción de la pioglitazona. En el subgrupo de participantes que aceptan someterse a fMRI/MRS y punción lumbar, intentaremos determinar los mediadores neurales de los efectos terapéuticos de la pioglitazona o (si la pioglitazona no es efectiva) determinar los predictores del resultado del tratamiento. Se espera que las medidas de resultado posteriores al tratamiento se vean afectadas solo indirectamente por la pioglitazona; anticipamos que la pioglitazona reducirá los síntomas de abstinencia, mejorará la abstinencia inicial durante la reducción gradual de la buprenorfina y abordará la posible abstinencia prolongada.
Beneficios para los participantes y/o la sociedad:
Los participantes recibirán buprenorfina y asesoramiento sobre drogas. Puede haber beneficios incidentales de la buprenorfina y el asesoramiento, porque es probable que reduzcan el uso de opioides por parte de los participantes y el riesgo de enfermedades infecciosas como el VIH o la hepatitis B y C.
Riesgos para los participantes:
Los participantes pueden experimentar efectos secundarios de pioglitazona y/o buprenorfina/naloxona y es probable que experimenten algunas molestias por la abstinencia de opiáceos. El subconjunto de participantes que acepta someterse a una punción lumbar y fMRI/MRS puede experimentar efectos secundarios de esos procedimientos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad entre 18 y 65
- Evidencia de dependencia física de los opioides (determinada por una combinación de autoinforme, examen de orina y/o examen físico)
- Buscar tratamiento de desintoxicación para la dependencia de opiáceos
- Capaz de asistir a la clínica los 7 días de la semana y someterse a una estadía residencial de 18 días
Para mujeres:
- posmenopáusica o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas o histerectomía) o
- si es sexualmente activa con una pareja masculina y puede quedar embarazada, acuerdo documentado para usar un método anticonceptivo aprobado por el IRB. Las formas aceptables de anticoncepción para este estudio incluyen: anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectables, hormonas del anillo vaginal); DIU; diafragma con espermicida; preservativo con espermicida.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier enfermedad médica que, a juicio de los investigadores, comprometería la participación en la investigación (determinada por el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio de sangre y orina; consulte los detalles en Medidas de detección a continuación), incluidas, entre otras, las siguientes:
- Diabetes mellitus Tipo I o Tipo II
- Diagnóstico pasado o actual de insuficiencia cardíaca congestiva
- Signos y síntomas compatibles con insuficiencia cardíaca congestiva que incluyen, entre otros, fatiga, intolerancia al ejercicio, disminución de la perfusión periférica, ortopnea, disnea de esfuerzo, disnea paroxística nocturna, edema periférico, presión venosa yugular elevada, derrames pleurales y pericárdicos, congestión hepática, ascitis , BUN y creatinina elevados, hiponatremia y niveles séricos elevados de enzimas hepáticas.
- Enfermedad cardiovascular (p. ej., antecedentes de defecto cardíaco congénito, enfermedad cardíaca, enfermedad arterial coronaria sintomática, ataque cardíaco, latidos cardíacos irregulares, etc.)
- Enfermedad cerebrovascular
- Historial inexplicable de síncope
- Antecedentes de convulsiones, excepto convulsiones febriles en la infancia.
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia de más de 30 minutos o con secuelas posconmoción cerebral de más de dos días de duración, independientemente de la pérdida de conciencia
- Insuficiencia renal crónica estimada por la tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min/1,73 m(2)
- CD4 < 200 o evidencia de sistema inmunológico gravemente comprometido/SIDA
- Cáncer de vejiga activo o antecedentes de cáncer de vejiga
- Alergia, hipersensibilidad o intolerancia a la buprenorfina, la pioglitazona, otras TZD o los metabolitos de cualquiera de esos medicamentos (determinado por el historial médico)
- Embarazo o lactancia (Prueba de embarazo en orina; autoinforme)
- Medicamentos para la diabetes (por ejemplo, sulfonilureas, metformina, insulina, etc.)
- Medicamentos contraindicados (Historial Médico): Gemfibrozilo (inhibidor de CYP2C8) y Rifampicina (inductor de CYP2C8), atorvastatina, ketoconazol, nifedipina, topiramato y diazepam.
Historia psiquiátrica:
A) Deterioro cognitivo lo suficientemente grave como para impedir el consentimiento informado o respuestas válidas en los cuestionarios
B) Diagnóstico actual de: esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico del DSM-IV, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor (autoinforme; cuestionario del paciente SCID Screen).
- Extendido (SSPQ-X))
- Dependencia física actual del alcohol o sedantes-hipnóticos, p. benzodiazepinas (autoinforme; ASI; preguntas CAGE sobre alcohol; y patrón de pruebas positivas de drogas o BAL para alcohol)
- Índice de masa corporal (IMC) de 40 o más
Criterios de exclusión adicionales para la porción de IRMf del estudio:
La exclusión del componente de IRM del estudio se basará en los criterios que se describen a continuación. Los participantes que no califiquen o que no acepten participar en la parte del estudio de fMRI no serán excluidos del estudio principal. Los criterios de exclusión se evaluarán durante la selección según el protocolo de selección NIDA-IRP 06-DA-N415. Los participantes serán excluidos de la parte del estudio de fMRI si:
- son zurdos. Justificación: Algunos de los procesos neuronales evaluados en este protocolo pueden estar lateralizados en el cerebro. Para reducir la variación potencial, se requerirá que los participantes sean diestros. Herramienta(s) de evaluación: Edinburgh Handedness Inventory.
mayores de 55 años. Justificación: Muchos procesos cognitivos cambian con la edad. Además, la probabilidad de anomalías médicas difíciles de detectar, como infartos cerebrales silenciosos, aumenta con la edad. Por tanto, las personas mayores, entendidas como mayores de 55 años, serán
excluidos del presente estudio.
- tener determinados dispositivos implantados (marcapasos cardíaco o neuroestimulador, algunas articulaciones artificiales, clavos metálicos, clips quirúrgicos u otras piezas metálicas implantadas), morfología corporal o claustrofobia. Justificación: Los dispositivos implantados pueden aumentar el riesgo de la resonancia magnética y/o afectar negativamente la calidad de los datos; la morfología del cuerpo puede impedir el posicionamiento óptimo en el escáner y, por lo tanto, afectar la calidad de los datos; los participantes con claustrofobia pueden encontrar la resonancia magnética demasiado desagradable y pueden mostrar un exceso de movimiento que afectará negativamente la calidad de los datos. Herramienta(s) de evaluación: los posibles participantes completarán un cuestionario de detección de IRM y se someterán a una entrevista con un tecnólogo de RM. Las preguntas relacionadas con la idoneidad para la exploración se derivarán al Investigador asesor médico de RM. Se preguntará a los posibles participantes acerca de los síntomas de claustrofobia y se colocarán en el escáner simulado durante su primera visita para evaluar la posible dificultad para tolerar el confinamiento del escáner y la capacidad de encajar en el escáner.
- tienen condiciones que restringen su capacidad para permanecer acostados durante varias horas (como coagulopatías, trombosis venosa superficial o profunda o anomalías musculoesqueléticas). Justificación: Las sesiones de exploración por RM requieren que los participantes se acuesten boca arriba y permanezcan perfectamente quietos durante aproximadamente dos horas. Por lo tanto, las condiciones que lo dificultarían (p. dolor de espalda crónico, escoliosis significativa) o peligrosos (p. síndrome de hipercoagulabilidad familiar, antecedentes de trombosis) serán excluyentes. Herramienta(s) de evaluación: Historial y examen físico realizados por un médico IRP calificado, complementados con una prueba de estar acostado en el escáner simulado para evaluar la comodidad.
- tienen problemas cognitivos o problemas de aprendizaje. Justificación: el deterioro cognitivo y los problemas de aprendizaje pueden estar asociados con un funcionamiento cerebral alterado en regiones reclutadas durante la ejecución de tareas de laboratorio. Herramienta(s) de evaluación: Historial de colocación en clases de educación especial como consecuencia de problemas graves de aprendizaje y no solo como consecuencia de problemas de conducta, evaluados durante la evaluación de antecedentes y examen físico.
- tiene VIH o sífilis. Justificación: el VIH y la sífilis pueden tener secuelas en el SNC, lo que introduce una variabilidad innecesaria en los datos. Herramienta(s) de evaluación: VIH oral seguido de análisis de sangre si la prueba oral es + y prueba treponémica de sífilis (STT) sin antecedentes de tratamiento adecuado.
- use regularmente cualquier medicamento que altere la función del SNC, la función cardiovascular o el acoplamiento neuronal-vascular. Esto incluye medicamentos recetados (p. ej., antidepresivos, benzodiazepinas, antipsicóticos, anticonvulsivos, barbitúricos), medicamentos de venta libre (p. ej., medicamentos para el resfriado) o medicamentos a base de hierbas (p. ej., Kava, Gingko biloba, hierba de San Juan). Las únicas excepciones son los medicamentos del estudio. Justificación: El uso de estas sustancias puede alterar la señal de fMRI y/o funciones neuronales de interés. Herramienta(s) de evaluación: Historial y examen completo de drogas en orina para detectar antidepresivos, benzodiazepinas, antipsicóticos, anticonvulsivos y barbitúricos.
- tiene alguna enfermedad neurológica actual o anterior, incluidas, entre otras, las enumeradas en los principales criterios de exclusión. Justificación: Las enfermedades neurológicas alteran la función del SNC y, posiblemente, el acoplamiento neuronal-vascular que forma la base de la señal de fMRI. Herramienta(s) de evaluación: Historial y examen físico realizados por un médico IRP calificado, escala de autoinforme de TDAH para adultos, detección de drogas en la orina para anticonvulsivos no revelados por el historial.
- tiene cualquier otra condición médica importante que, a juicio de los investigadores, pueda comprometer la integridad de los datos. Justificación: muchas enfermedades que no se tratan explícitamente aquí pueden alterar medidas de resultado importantes. Herramienta(s) de evaluación: historial y examen físico por un médico IRP calificado y CBC, análisis de orina, panel de química NIDA (pruebas de función hepática, electrolitos, función renal). La determinación del estado de exclusión se basará en los valores de laboratorio descritos en la Tabla I para el estudio principal, pero el MAI conservará su discreción para excluir a los participantes del estudio secundario fMRI/MRS en función de los resultados de laboratorio menos extremos. Una vez que se haya completado el proceso de selección, el MAI tendrá en cuenta todos los datos recopilados para decidir si existe una enfermedad médica existente que comprometería la participación en esta investigación.
Criterios de exclusión adicionales para la porción de punción lumbar del estudio
- Diátesis hemorrágica/coagulopatía
- Recuento de plaquetas <50.000 e INR (índice internacional normalizado) superior o igual a 1,5, o tomando warfarina (coumadin)
- Evidencia de masa intracerebral basada en antecedentes, examen neurológico o papiledema en el examen de fondo de ojo
- Enfermedad de la columna lumbar clínicamente significativa por antecedentes, p. enfermedad degenerativa del disco, espondilitis anquilosante o cirugía lumbar previa
- Historial de tomografía computarizada o resonancia magnética craneal anormal, lo que sugiere la posibilidad de aumento de la presión intracraneal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 1
|
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Grupo 2
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
|
Respuesta al tratamiento, definida como la abstinencia de opioides sin síntomas de abstinencia severos durante la última semana de la reducción gradual (semana 6) y la duración del tratamiento (retención)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
|
Proporciones generales de orinas con opiáceos negativos, proporciones de participantes que necesitan estado de medicamentos complementarios en el seguimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alvarez RP, Chen G, Bodurka J, Kaplan R, Grillon C. Phasic and sustained fear in humans elicits distinct patterns of brain activity. Neuroimage. 2011 Mar 1;55(1):389-400. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.11.057. Epub 2010 Nov 25.
- Back SE, Hartwell K, DeSantis SM, Saladin M, McRae-Clark AL, Price KL, Moran-Santa Maria MM, Baker NL, Spratt E, Kreek MJ, Brady KT. Reactivity to laboratory stress provocation predicts relapse to cocaine. Drug Alcohol Depend. 2010 Jan 1;106(1):21-7. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.016. Epub 2009 Sep 2.
- Cardenas VA, Studholme C, Gazdzinski S, Durazzo TC, Meyerhoff DJ. Deformation-based morphometry of brain changes in alcohol dependence and abstinence. Neuroimage. 2007 Feb 1;34(3):879-87. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.10.015. Epub 2006 Nov 28.
- Schroeder JR, Phillips KA, Epstein DH, Jobes ML, Furnari MA, Kennedy AP, Heilig M, Preston KL. Assessment of pioglitazone and proinflammatory cytokines during buprenorphine taper in patients with opioid use disorder. Psychopharmacology (Berl). 2018 Oct;235(10):2957-2966. doi: 10.1007/s00213-018-4986-5. Epub 2018 Aug 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 999912469
- 12-DA-N469
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .