Pioglitazone per trattare i sintomi di astinenza da oppioidi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età compresa tra 18 e 65 anni
  2. Evidenza di dipendenza fisica da oppioidi (determinata da una combinazione di autovalutazione, screening delle urine e/o esame fisico)
  3. Alla ricerca di un trattamento di disintossicazione per la dipendenza da oppiacei
  4. In grado di frequentare la clinica 7 giorni a settimana e sottoporsi a un soggiorno residenziale di 18 giorni

  5. Per donne:

     1. post-menopausa o chirurgicamente sterile (legatura delle tube o isterectomia) o
     2. se sessualmente attivo con un partner maschio e in grado di rimanere incinta, accordo documentato per l'uso di una forma di controllo delle nascite approvata dall'IRB. Le forme accettabili di contraccezione per questo studio includono: contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, ormoni iniettabili, ormoni dell'anello vaginale); spirale; diaframma con spermicida; preservativo con spermicida.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Qualsiasi malattia medica che, secondo gli investigatori, comprometterebbe la partecipazione alla ricerca (determinata dall'anamnesi; esame fisico; test di laboratorio del sangue e delle urine; vedere i dettagli sotto le misure di screening di seguito), inclusi, ma non limitati a:

   • Diabete mellito di tipo I o di tipo II
   • Diagnosi passata o attuale di insufficienza cardiaca congestizia
   • Segni e sintomi compatibili con insufficienza cardiaca congestizia inclusi, ma non limitati a, affaticamento, intolleranza all'esercizio, ridotta perfusione periferica, ortopnea, dispnea da sforzo, dispnea parossistica notturna, edema periferico, elevata pressione venosa giugulare, versamenti pleurici e pericardici, congestione epatica, ascite , azotemia e creatinina elevate, iponatriemia e livelli sierici elevati di enzimi epatici.
   • Malattie cardiovascolari (ad esempio, storia di cardiopatia congenita, malattie cardiache, malattia coronarica sintomatica, infarto, battito cardiaco irregolare, ecc.)
   • Malattia cerebrovascolare
   • Storia inspiegabile di sincope
   • Storia di convulsioni, ad eccezione di convulsioni febbrili durante l'infanzia
   • Anamnesi di trauma cranico con perdita di coscienza superiore a 30 minuti o con sequele postconcussive di durata superiore a due giorni, indipendentemente dalla perdita di coscienza
   • Insufficienza renale cronica stimata dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60 mL/min/1,73 m(2)
   • CD4 < 200 o evidenza di sistema immunitario gravemente compromesso/AIDS
   • Cancro della vescica attivo o storia di cancro alla vescica
2. Allergia, ipersensibilità o intolleranza alla buprenorfina, al pioglitazone, ad altri TZD o ai metaboliti di uno qualsiasi di questi farmaci (determinati dall'anamnesi)
3. Gravidanza o allattamento (test di gravidanza sulle urine; autovalutazione)
4. Farmaci per il diabete (ad es. sulfoniluree, metformina, insulina, ecc.)
5. Farmaci controindicati (anamnesi): gemfibrozil (inibitore del CYP2C8) e rifampicina (induttore del CYP2C8), atorvastatina, ketoconazolo, nifedipina, topiramato e diazepam.

6. Storia psichiatrica:

   A) Compromissione cognitiva abbastanza grave da precludere il consenso informato o risposte valide ai questionari

   B) Diagnosi attuale di: schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico DSM-IV, disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore (Self-Report; SCID Screen Patient Questionnaire

   • Esteso (SSPQ-X))
7. Attuale dipendenza fisica da alcol o sedativi-ipnotici, ad es. benzodiazepine (autovalutazione; ASI; domande CAGE sull'alcol; e pattern di screening per farmaci positivi o BAL per l'alcol)
8. Indice di massa corporea (BMI) di 40 o superiore

Criteri di esclusione aggiuntivi per la parte fMRI dello studio:

L'esclusione dalla componente MRI dello studio si baserà sui criteri descritti di seguito. I partecipanti che non si qualificano o che non accettano di partecipare alla parte fMRI dello studio non saranno esclusi dallo studio principale. I criteri di esclusione saranno valutati durante lo screening secondo il protocollo di screening NIDA-IRP 06-DA-N415. I partecipanti saranno esclusi dalla parte fMRI dello studio se:

1. sono mancini. Giustificazione: alcuni dei processi neurali valutati in questo protocollo possono essere lateralizzati nel cervello. Al fine di ridurre la potenziale varianza, i partecipanti dovranno essere destrimani. Strumento/i di valutazione: Edinburgh Handedness Inventory.

2. di età superiore ai 55 anni. Giustificazione: molti processi cognitivi cambiano con l'età. Inoltre, la probabilità di anomalie mediche difficili da rilevare come gli infarti cerebrali silenti aumenta con l'età. Pertanto, lo saranno gli individui più anziani, definiti come quelli con più di 55 anni

   esclusi dal presente studio.

3. avere determinati dispositivi impiantati (pacemaker cardiaco o neurostimolatore, alcune articolazioni artificiali, perni metallici, clip chirurgiche o altre parti metalliche impiantate), morfologia corporea o claustrofobia. Motivazione: i dispositivi impiantati possono aumentare il rischio di scansione MRI e/o influire negativamente sulla qualità dei dati; la morfologia del corpo può impedire il posizionamento ottimale nello scanner e quindi influire sulla qualità dei dati; i partecipanti con claustrofobia possono trovare la scansione MRI troppo sgradevole e possono mostrare movimenti eccessivi che influiranno negativamente sulla qualità dei dati. Strumenti di valutazione: i potenziali partecipanti compileranno un questionario di screening MRI e si sottoporranno a un colloquio con un tecnico MR. Le domande relative all'idoneità per la scansione saranno sottoposte al consulente medico per la RM. I potenziali partecipanti verranno interrogati sui sintomi della claustrofobia e inseriti nel finto scanner durante la loro prima visita per valutare la possibile difficoltà a tollerare il confinamento dello scanner e la capacità di adattarsi allo scanner.
4. hanno condizioni che limitano la loro capacità di sdraiarsi per diverse ore (come coagulopatie, trombosi venosa superficiale o profonda o anomalie muscoloscheletriche). Giustificazione: le sessioni di scansione RM richiedono ai partecipanti di sdraiarsi sulla schiena e rimanere perfettamente immobili per circa due ore. Pertanto, le condizioni che lo renderebbero difficile (ad es. mal di schiena cronico, scoliosi significativa) o pericolosi (ad es. sindrome da ipercoagulabilità familiare, anamnesi di trombosi) saranno esclusi. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato, integrati da una prova di sdraiarsi nel finto scanner per valutare il comfort.
5. hanno problemi cognitivi o difficoltà di apprendimento. Motivazione: Il deterioramento cognitivo e le difficoltà di apprendimento possono essere associate a un funzionamento cerebrale alterato nelle regioni reclutate durante l'esecuzione di attività di laboratorio. Strumento/i di valutazione: Storia dell'inserimento in classi di educazione speciale come conseguenza di gravi problemi di apprendimento e non solo come conseguenza di problemi comportamentali, valutati durante la valutazione di screening della storia e dell'attività fisica.
6. hanno l'HIV o la sifilide. Motivazione: l'HIV e la sifilide possono avere ciascuna sequele del sistema nervoso centrale, introducendo una variabilità non necessaria nei dati. Strumenti di valutazione: HIV orale seguito da esame del sangue se il test orale è + e Syphilis Treponemal Test (STT) senza storia di trattamento adeguato.
7. utilizzare regolarmente farmaci che altererebbero la funzione del sistema nervoso centrale, la funzione cardiovascolare o l'accoppiamento neuronale-vascolare. Ciò include farmaci da prescrizione (ad es. antidepressivi, benzodiazepine, antipsicotici, anticonvulsivanti, barbiturici), farmaci da banco (ad es. medicine per il raffreddore) o farmaci a base di erbe (ad es. Kava, Gingko biloba, erba di San Giovanni). Le uniche eccezioni sono i farmaci in studio. Motivazione: L'uso di queste sostanze può alterare il segnale fMRI e/o le funzioni neurali di interesse. Strumenti di valutazione: anamnesi e screening completo dei farmaci nelle urine per rilevare antidepressivi, benzodiazepine, antipsicotici, anticonvulsivanti e barbiturici.
8. avere malattie neurologiche attuali o pregresse incluse, ma non limitate a, quelle elencate nei principali criteri di esclusione. Giustificazione: le malattie neurologiche alterano la funzione del SNC e, possibilmente, l'accoppiamento neuronale-vascolare che costituisce la base del segnale fMRI. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato, scala di autovalutazione dell'ADHD per adulti, screening dei farmaci nelle urine per anticonvulsivanti non rilevati dall'anamnesi.
9. avere qualsiasi altra condizione medica importante che, a parere degli investigatori, comprometterebbe l'integrità dei dati. Motivazione: molte malattie non esplicitamente trattate qui possono alterare importanti misure di esito. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato ed emocromo, analisi delle urine, pannello chimico NIDA (test di funzionalità epatica, elettroliti, funzionalità renale). La determinazione dello stato di esclusione si baserà sui valori di laboratorio delineati nella Tabella I per lo studio principale, ma il MAI manterrà la discrezione di escludere i partecipanti dallo studio secondario fMRI/MRS sulla base di risultati di laboratorio meno estremi. Dopo che il processo di screening è stato completato, il MAI terrà conto di tutti i dati raccolti al fine di decidere se esiste una malattia medica esistente che comprometterebbe la partecipazione a questa ricerca.

Ulteriori criteri di esclusione per la parte dello studio relativa alla puntura lombare

1. Diatesi emorragica/coagulopatia
2. Conta piastrinica <50.000 e INR (International Normalized Ratio) maggiore o uguale a 1,5, o su Warfarin (coumadin)
3. Evidenza di massa intracerebrale basata su anamnesi, esame neurologico o papilledema all'esame fundoscopico
4. Malattia della colonna lombare clinicamente significativa in base all'anamnesi, ad es. malattia degenerativa del disco, spondilite anchilosante o precedente intervento chirurgico lombare
5. Anamnesi di scansione TC cranica o risonanza magnetica anomala, che suggerisce la possibilità di un aumento della pressione intracranica