Pioglitazon w leczeniu objawów odstawienia opioidów

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Wiek od 18 do 65 lat
  2. Dowody na fizyczne uzależnienie od opioidów (określone przez połączenie samoopisu, badania moczu i/lub badania fizykalnego)
  3. Poszukiwanie leczenia detoksykacyjnego w przypadku uzależnienia od opioidów
  4. Możliwość uczęszczania do kliniki 7 dni w tygodniu i 18-dniowego pobytu stacjonarnego

  5. Dla kobiet:

     1. po menopauzie lub sterylne chirurgicznie (podwiązanie jajowodów lub histerektomia) lub
     2. jeśli jest aktywna seksualnie z partnerem płci męskiej i może zajść w ciążę, udokumentowana zgoda na stosowanie zatwierdzonej przez IRB formy kontroli urodzeń. Dopuszczalne formy antykoncepcji w tym badaniu obejmują: hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, hormony do wstrzykiwań, hormony dopochwowe); wkładka domaciczna; przepona ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Jakakolwiek choroba medyczna, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (określona na podstawie wywiadu medycznego, badania przedmiotowego, badań laboratoryjnych krwi i moczu; patrz szczegóły w sekcji Środki przesiewowe poniżej), w tym między innymi:

   • Cukrzyca typu I lub typu II
   • Przeszłe lub aktualne rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca
   • Objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z zastoinową niewydolnością serca, w tym między innymi zmęczenie, nietolerancja wysiłku, zmniejszona perfuzja obwodowa, ortopnoe, duszność wysiłkowa, napadowa duszność nocna, obrzęki obwodowe, podwyższone ciśnienie żył szyjnych, wysięki opłucnowe i osierdziowe, przekrwienie wątroby, wodobrzusze , podwyższone BUN i kreatyniny, hiponatremia i podwyższone poziomy enzymów wątrobowych w surowicy.
   • Choroby sercowo-naczyniowe (np. historia wrodzonej wady serca, choroby serca, objawowa choroba wieńcowa, zawał serca, nieregularne bicie serca itp.)
   • Choroba naczyń mózgowych
   • Niewyjaśniona historia omdleń
   • Historia drgawek, z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie
   • Uraz głowy w wywiadzie z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut lub z następstwami powstrząsowymi trwającymi dłużej niż dwa dni, niezależnie od utraty przytomności
   • Przewlekła niewydolność nerek oceniana na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) <60 ml/min/1,73 m(2)
   • CD4 < 200 lub dowody na poważnie upośledzony układ odpornościowy/AIDS
   • Aktywny rak pęcherza moczowego lub historia raka pęcherza moczowego
2. Alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na buprenorfinę, pioglitazon, inne TZD lub metabolity któregokolwiek z tych leków (określona na podstawie wywiadu)
3. Ciąża lub karmienie piersią (test ciążowy z moczu; samoopis)
4. Leki przeciwcukrzycowe (np. pochodne sulfonylomocznika, metformina, insulina itp.)
5. Leki przeciwwskazane (wywiad medyczny): gemfibrozyl (inhibitor CYP2C8) i ryfampicyna (induktor CYP2C8), atorwastatyna, ketokonazol, nifedypina, topiramat i diazepam.

6. Historia psychiatryczna:

   A) Upośledzenie funkcji poznawczych na tyle poważne, że wyklucza świadomą zgodę lub ważne odpowiedzi w kwestionariuszach

   B) Aktualne rozpoznanie: schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego DSM-IV, choroby afektywnej dwubiegunowej lub dużej depresji (samoopis; kwestionariusz pacjenta przesiewowego SCID)

   • Rozszerzony (SSPQ-X))
7. Aktualne uzależnienie fizyczne od alkoholu lub środków uspokajająco-nasennych, np. benzodiazepiny (samoopis; ASI; pytania CAGE dotyczące alkoholu; i wzór pozytywnych badań przesiewowych na obecność narkotyków lub BAL dla alkoholu)
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) 40 lub wyższy

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla części badania fMRI:

Wykluczenie z komponentu MRI badania będzie oparte na kryteriach przedstawionych poniżej. Uczestnicy, którzy się nie zakwalifikują lub nie wyrażą zgody na udział w części badania fMRI, nie zostaną wykluczeni z badania głównego. Kryteria wykluczenia zostaną ocenione podczas badania przesiewowego zgodnie z protokołem przesiewowym NIDA-IRP 06-DA-N415. Uczestnicy zostaną wykluczeni z części badania fMRI, jeśli:

1. są leworęczni. Uzasadnienie: Niektóre procesy nerwowe oceniane w tym protokole mogą być lateralizowane w mózgu. Aby zmniejszyć potencjalną wariancję, uczestnicy będą musieli być praworęczni. Narzędzie(a) oceny: Edinburgh Handedness Inventory.

2. w wieku powyżej 55 lat. Uzasadnienie: Wiele procesów poznawczych zmienia się wraz z wiekiem. Ponadto prawdopodobieństwo trudnych do wykrycia nieprawidłowości medycznych, takich jak cichy zawał mózgu, wzrasta wraz z wiekiem. Tym samym osoby starsze, definiowane jako powyżej 55 roku życia, będą

   wyłączone z niniejszego badania.

3. mają wszczepione urządzenia (rozrusznik serca lub neurostymulator, niektóre sztuczne stawy, metalowe szpilki, klipsy chirurgiczne lub inne wszczepione metalowe części), morfologię ciała lub klaustrofobię. Uzasadnienie: Wszczepione urządzenia mogą zwiększać ryzyko badania MRI i/lub niekorzystnie wpływać na jakość danych; morfologia ciała może uniemożliwić optymalne ustawienie w skanerze, a tym samym wpłynąć na jakość danych; uczestnicy z klaustrofobią mogą uznać badanie MRI za zbyt nieprzyjemne i mogą wykazywać nadmierny ruch, co niekorzystnie wpłynie na jakość danych. Narzędzie(a) oceny: Potencjalni uczestnicy wypełnią kwestionariusz przesiewowy MRI i przejdą rozmowę z technikiem MR. Pytania dotyczące przydatności do skanowania będą kierowane do MR Medical Advisory Investigator. Potencjalni uczestnicy zostaną zapytani o objawy klaustrofobii i umieszczeni w symulowanym skanerze podczas pierwszej wizyty w celu oceny ewentualnych trudności w tolerowaniu zamknięcia skanera i możliwości dopasowania się do skanera.
4. cierpią na schorzenia ograniczające ich zdolność do leżenia płasko przez kilka godzin (takie jak koagulopatia, zakrzepica żył powierzchownych lub głębokich lub nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego). Uzasadnienie: Sesje skanowania MR wymagają od uczestników leżenia płasko na plecach i pozostawania w całkowitym bezruchu przez około dwie godziny. Dlatego warunki, które by to utrudniały (np. przewlekły ból pleców, znaczna skolioza) lub niebezpieczne (np. rodzinny zespół nadkrzepliwości, zakrzepica w wywiadzie) zostaną wykluczone. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego lekarza IRP, uzupełnione próbą leżenia w symulowanym skanerze w celu oceny komfortu.
5. są upośledzone poznawczo lub mają trudności w uczeniu się. Uzasadnienie: Zaburzenia funkcji poznawczych i trudności w uczeniu się mogą być związane ze zmienionym funkcjonowaniem mózgu w regionach rekrutowanych podczas wykonywania zadań laboratoryjnych. Narzędzie(a) oceny: Historia umieszczenia w klasach pedagogiki specjalnej jako konsekwencja poważnych problemów w nauce, a nie wyłącznie jako konsekwencja problemów behawioralnych, oceniana podczas przesiewowej oceny historii i fizyki.
6. masz HIV lub syfilis. Uzasadnienie: HIV i kiła mogą mieć następstwa w OUN, wprowadzając niepotrzebną zmienność do danych. Narzędzie(a) oceny: Doustny HIV, a następnie badanie krwi, jeśli test ustny jest + i test krętkowy (STT) bez historii odpowiedniego leczenia.
7. regularnie stosuj leki, które mogłyby zmienić czynność ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego lub sprzężenie neuronowo-naczyniowe. Obejmuje to leki na receptę (np. leki przeciwdepresyjne, benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne, przeciwdrgawkowe, barbiturany), leki dostępne bez recepty (np. leki na przeziębienie) lub leki ziołowe (np. kava, miłorząb japoński, ziele dziurawca). Jedynymi wyjątkami są badane leki. Uzasadnienie: Stosowanie tych substancji może zmienić sygnał fMRI i/lub funkcje nerwowe będące przedmiotem zainteresowania. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i obszerne badanie moczu na obecność narkotyków w celu wykrycia leków przeciwdepresyjnych, benzodiazepin, leków przeciwpsychotycznych, leków przeciwdrgawkowych i barbituranów.
8. mają jakiekolwiek obecne lub wcześniejsze choroby neurologiczne, w tym między innymi te wymienione w głównych kryteriach wykluczenia. Uzasadnienie: Choroby neurologiczne wpływają na czynność OUN i prawdopodobnie na sprzężenie neuronowo-naczyniowe, które stanowi podstawę sygnału fMRI. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego klinicystę IRP, Skala Samoopisu ADHD dla dorosłych, badanie przesiewowe moczu pod kątem leków przeciwdrgawkowych nieujawnionych w historii.
9. mieć jakiekolwiek inne poważne schorzenie, które w opinii badaczy mogłoby zagrozić integralności danych. Uzasadnienie: Wiele chorób, które nie zostały tu wyraźnie ujęte, może zmienić ważne wskaźniki wyników. Narzędzie(a) oceny: Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez wykwalifikowanego klinicystę IRP i CBC, badanie moczu, panel biochemiczny NIDA (testy czynnościowe wątroby, elektrolity, czynność nerek). Określenie statusu wykluczenia będzie oparte na wartościach laboratoryjnych przedstawionych w Tabeli I dla badania głównego, ale MAI zachowa prawo do wykluczenia uczestników z dodatkowego badania fMRI/MRS na podstawie mniej skrajnych wyników laboratoryjnych. Po zakończeniu procesu przesiewowego MAI weźmie pod uwagę wszystkie zebrane dane, aby zdecydować, czy istnieje choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w tym badaniu.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla części badania polegającej na nakłuciu lędźwiowym

1. Skaza krwotoczna/koagulopatia
2. Liczba płytek krwi <50 000 i INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) większy lub równy 1,5 lub na warfarynie (kumadyna)
3. Dowody na obecność guza śródmózgowego na podstawie wywiadu, badania neurologicznego lub obrzęku tarczy nerwu wzrokowego w badaniu dna oka
4. Klinicznie istotna choroba kręgosłupa lędźwiowego w wywiadzie, np. choroba zwyrodnieniowa dysku, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa lub przebyta operacja odcinka lędźwiowego
5. Historia nieprawidłowego tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego czaszki, sugerująca możliwość zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego