- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01521715
위험도가 낮은 전이성 신세포암 환자의 1차 파조파닙 (FLIPPER)
국소 진행성 또는 전이성 신세포암이 있는 저위험군 환자의 1차 치료에서 파조파닙을 평가하는 단일군 다기관 연구
진행성 신장 세포 암종(RCC) 환자는 MSKCC(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) 기준에 따라 양호, 중간 및 불량의 3가지 위험 그룹으로 분류됩니다. 우리가 아는 한, 위험도가 낮은 그룹(Hudes et al.)을 조사한 연구는 단 하나뿐이며, 이 연구로 인해 이 집단에서 템시롤리무스가 승인되었습니다. 그러나 TEMsirolimus는 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumor) 기준과 5.5개월의 PFS(Progression Free Survival) 기준에 따라 8.6%의 낮은 반응률을 보였고 모든 환자가 temsirolimus 치료에 적합한 것은 아닙니다.
따라서 일상적인 임상에서 고위험 환자는 다중 Tyrosinkinase 억제제(mTKI)로도 치료됩니다. 현재까지 고위험 환자에서 mTKI 치료의 전향적 데이터 수집 및 효과 제어는 수행되지 않았습니다.
파조파닙은 최근 유럽과 미국에서 진행성 신세포암의 1차 치료제로 승인됐다. 중추적인 3상 시험에서 파조파닙 그룹의 9명의 환자만이 MSKCC 위험 기준에 따라 위험이 낮았으며 이 하위 그룹에 대한 분석은 수행되지 않았습니다. 따라서 의학적 필요성이 높은 이 환자 그룹에 대한 추가 데이터가 필요합니다.
현재 RCC-mTKI 치료에서 잘 확립된 예측 또는 예후 바이오마커는 없습니다. 이것은 이 분야에서 가장 중요한 과학적 질문 중 하나입니다. 이 연구의 임상적 종점 외에도 포괄적인 바이오마커 프로그램은 바이오마커 후보를 평가하고 인간 유기체에 대한 파조파닙의 효과에 대해 더 많은 것을 배우는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Erlangen, 독일, 91054
- Urolog. Klinik im Waldkrankenhaus St. Marien, Friedrich-Alexander-Universität
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Essen, 독일, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Klinik f. Urologie
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Frankfurt, 독일, 60590
- Med. Klinik II, Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
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Fulda, 독일, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum (MVZ) Osthessen GmbH
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Greifswald, 독일, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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München, 독일, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München, Klinikum Grosshadern
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성(수술 불가능한 종양으로 정의), 주로 투명 세포 신장 세포 암종.
다음 5가지 단기 생존 예측 변수 중 3가지 이상이 필요합니다.
- 젖산 탈수소효소(LDH) > 1.5 x 정상 상한치(ULN)
- 헤모글로빈 < 정상 하한(LLN)
- 보정된 혈청 칼슘 수치 > 10mg/dl(2.5mmol/l)
- 신장 세포 암종의 초기 진단에서 1년 미만의 전이 발생까지의 시간
- Karnofsky 상태 60 또는 70
- 카르노프스키 상태 ≥ 60
- 18세 이상 또는 18세 이상인 경우 법적 동의 연령
- 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 날짜가 기입되고 서명된 서면 동의서
- RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 하나 이상 있는 환자
- 파조파닙으로 치료하기 전이나 치료하는 동안 바이오마커 분석을 위해 모든 피험자에게 신선하거나 보관된 종양 조직을 제공해야 합니다.
- 다음과 같이 정의된 적절한 장기 시스템 기능:
- 피험자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
- 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR(International Normalized Ratio)이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
- 1.0 x ULN을 초과하는 빌리루빈 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)의 동시 상승은 허용되지 않습니다. 길버트병이 있고 간접 빌리루빈 수치만 상승한 환자는 정상 빌리루빈 환자와 같은 것으로 간주할 수 있습니다.
- 환자의 준수
제외 기준:
- 기타 악성종양. (신장암에 대해 이전에 근치 또는 부분 신장 절제술을 받은 환자는 허용됩니다). 다른 악성 종양이 있고 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
- 신장 세포 암종에 대한 사전 전신 치료. (주의: 신 보조제, 보조제 또는 국소 진행성 또는 전이성 RCC에 대한 모든 치료는 허용되지 않습니다.)
- 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 첫 번째 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물이 필요하지 않았습니다. 연구 약물. CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)를 이용한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.
- 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 위장 이상: 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장의 대절제.
- 제어되지 않는 감염의 존재(> 등급 2 NCI-CTCAE 버전 4.03).
- 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec(Bazett의 공식 사용)
지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:
- 심근 경색증
- 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
- 불안정 협심증
- 관상동맥우회술
- 증상이 있는 말초 혈관 질환
- 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
- 잘 조절되지 않는 고혈압
- 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고 이력. 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 이전 대수술 또는 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재.
- 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
- 알려진 기관지내 병변 또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변
- 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 2.5 ml(또는 반 티스푼)를 초과하는 객혈
- 심각하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신적 또는 기타 상태, 의학적, 사회적 또는 정신적 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 포함하거나 방해할 수 있는 약물 남용.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 적어도 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 동안 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 자.
- 다른 임상 약물 연구에 동시 참여
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 B형 또는 C형 간염으로 알려진 감염
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성. 가임 여성 피험자는 적어도 14일 이내에 치료 시작 전과 가능한 한 가까운 시점에 음성 검사를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하는 여성은 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.
- 경구용 약물을 복용할 수 없는 대상자
- 연구 치료제의 구성 요소에 대해 알려진 과민 반응
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파조파닙
하루 800mg(2x400mg) 파조파닙
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1일 800mg(2x400mg)의 파조파닙을 견딜 수 없는 독성이 나타나거나 진행될 때까지 적어도 식전 1시간 전 또는 식후 2시간 동안 음식 없이 경구로 복용해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MSKCC(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) 기준에 따라 파조파닙으로 1차 치료를 시작한 후 6개월 동안 질병 진행이 없는 저위험 환자의 비율.
기간: 등록부터 질병 진행 또는 사망까지, 최대 6개월 평가
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등록부터 질병 진행 또는 사망까지, 최대 6개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파조파닙으로 치료받은 위험도가 낮은 환자의 전체 생존율.
기간: 등록부터 사망까지 24개월
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등록부터 사망까지 24개월
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부작용의 수, 특성 및 심각도
기간: 파조파닙의 첫 번째 용량부터 마지막 용량, 사망 또는 연구 종료 후 30일 중 먼저 도래한 시점까지
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파조파닙의 첫 번째 용량부터 마지막 용량, 사망 또는 연구 종료 후 30일 중 먼저 도래한 시점까지
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파조파닙으로 치료받은 환자의 무진행 생존
기간: 등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 20개월 평가
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등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 20개월 평가
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RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1에 따른 전체 반응률 및 반응 기간
기간: 등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 20개월 평가
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등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 20개월 평가
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바이오마커와 임상 결과의 관계(반응, 질병 안정, 질병 진행)
기간: 등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 20개월 평가
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등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 20개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Michael Staehler, PD MD, Ludwig-Maximilians-Universität München, Klinikum Großhadern
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Nel I, Gauler TC, Bublitz K, Lazaridis L, Goergens A, Giebel B, Schuler M, Hoffmann AC. Circulating Tumor Cell Composition in Renal Cell Carcinoma. PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0153018. doi: 10.1371/journal.pone.0153018. eCollection 2016.
- Staehler M, Panic A, Goebell PJ, Merling M, Potthoff K, Herrmann E, de Geeter P, Vannier C, Hogrefe C, Marschner N, Grunwald V. First-line pazopanib in intermediate- and poor-risk patients with metastatic renal cell carcinoma: Final results of the FLIPPER trial. Int J Cancer. 2021 Feb 15;148(4):950-960. doi: 10.1002/ijc.33238. Epub 2020 Aug 18.
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