Pazopanib pierwszego rzutu u pacjentów z grupy niskiego ryzyka z rakiem nerki z przerzutami (FLIPPER)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak nerkowokomórkowy z przerzutami lub miejscowo zaawansowany (definiowany jako guz nieoperacyjny), głównie jasnokomórkowy.

• Wymagane są co najmniej trzy z następujących pięciu predyktorów krótkiego przeżycia:

  • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Hemoglobina < dolna granica normy (LLN)
  • skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • czas od wstępnego rozpoznania raka nerkowokomórkowego do wystąpienia przerzutów krótszy niż 1 rok
  • Karnofsky Status 60 lub 70
• Status Karnofskiego ≥ 60
• Wiek ≥ 18 lat lub ustawowy wiek przyzwolenia, jeśli jest większy niż 18 lat
• Opatrzona datą i podpisana pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną chorobą, zgodnie z definicją RECIST 1.1
• Przed lub w trakcie leczenia pazopanibem należy zapewnić wszystkim pacjentom świeżą lub zarchiwizowaną tkankę guza do analizy biomarkerów.
• Odpowiednia funkcja układu narządów, zdefiniowana jako:
• Pacjenci mogli nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej.
• Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kwalifikują się, jeśli ich międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji.
• Jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) powyżej 1,0 x GGN jest niedozwolone. Pacjentów z chorobą Gilberta i podwyższonym stężeniem bilirubiny pośredniej można traktować jak pacjentów z prawidłowym stężeniem bilirubiny.
• Zgodność pacjenta

Kryteria wyłączenia:

• Inne nowotwory. (Dopuszcza się pacjentów, którzy przeszli wcześniej radykalną lub częściową nefrektomię z powodu RCC). Kwalifikują się pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez pięć lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka nerki. (Uwaga: wszystkie metody leczenia, neoadiuwantowe, adiuwantowe lub miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego RCC są niedozwolone.)
• Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek. Badania przesiewowe z badaniami obrazowymi OUN (tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) są wymagane tylko wtedy, gdy istnieją wskazania kliniczne lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego
• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi: zespół złego wchłaniania, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
• Obecność niekontrolowanej infekcji (> stopień 2 NCI-CTCAE wersja 4.03).
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta

• Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
• Źle kontrolowane nadciśnienie
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się
• Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
• Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe lub zmiany naciekające główne naczynia płucne
• Krwioplucie powyżej 2,5 ml (lub pół łyżeczki) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia, zaburzenia psychiczne lub inne, upośledzenie medyczne, społeczne lub umysłowe lub nadużywanie narkotyków, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania lub je zakłócać.
• Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania zabronionych leków przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania.
• Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym leku
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu przed i jak najbliżej rozpoczęcia leczenia, przynajmniej w ciągu 14 dni. Kobiety biorące udział w tym badaniu są zobowiązane do stosowania odpowiedniej antykoncepcji. Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie
• Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanych leków