転移性腎細胞癌の低リスク患者に対する第一選択のパゾパニブ (FLIPPER)

包含基準:

• 組織学的に転移性または局所進行性（手術不能腫瘍と定義される）が確認された、主に明細胞腎細胞癌。

• 生存期間が短いことを予測する次の 5 つの予測因子のうち、少なくとも 3 つが必要です。

  • 乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) > 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • ヘモグロビン < 正常下限 (LLN)
  • 補正血清カルシウムレベル > 10 mg/dl (2.5 mmol/l)
  • 腎細胞癌の最初の診断から転移の発生までの期間は1年未満
  • カルノフスキー ステータス 60 または 70
• カルノフスキーステータス ≥ 60
• 年齢 18 歳以上、または 18 歳以上の場合は法定同意年齢
• 研究固有の手順または評価を実施する前に、日付を記入して署名した書面によるインフォームドコンセント
• RECIST 1.1で定義された、少なくとも1つの測定可能な疾患を患っている患者
• パゾパニブによる治療前または治療中のバイオマーカー分析のために、新鮮な腫瘍組織または保存された腫瘍組織をすべての被験者に提供する必要があります。
• 臓器系の適切な機能は次のように定義されます。
• 被験者はスクリーニング評価から 7 日以内に輸血を受けていない可能性があります。
• 抗凝固療法を受けている被験者は、国際正規化比（INR）が安定しており、所望の抗凝固レベルの推奨範囲内にある場合に適格です。
• ビリルビンとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) の 1.0 x ULN を超える同時上昇は許可されません。 ギルバート病を患い、間接ビリルビンのみが上昇している患者は、正常ビリルビンの患者と同様に考えることができます。
• 患者のコンプライアンス

除外基準:

• その他の悪性腫瘍。 （以前にRCCに対する根治的腎摘出術または腎部分切除術を受けた患者は許可されます）。 別の悪性腫瘍に罹患しており、5年間無病である被験者、または完全切除された非黒色腫性皮膚癌の病歴がある被験者、または上皮内癌の治療に成功した被験者が適格である。
• 腎細胞癌に対する以前の全身治療。 (注意:ネオアジュバント、アジュバント、または局所進行性または転移性RCCに対するすべての治療は許可されていません。)
• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠がある。ただし、以前にCNS転移を治療したことのある人を除き、無症候性であり、初回投与前の6か月間ステロイドまたは抗てんかん薬を必要としていない。薬の研究。 CNS画像検査（コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によるスクリーニングは、臨床的に適応がある場合、または対象にCNS転移の病歴がある場合にのみ必要です。
• 胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常
• 治験製品の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。これには、吸収不良症候群、胃または小腸の大規模切除が含まれますが、これらに限定されません。
• 制御されていない感染の存在 (> グレード 2 NCI-CTCAE バージョン 4.03)。
• Bazett の公式を使用して QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒を修正

• 過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つまたは複数の病歴：

  • 心筋梗塞
  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 不安定狭心症
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • 症候性末梢血管疾患
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) が定義するクラス III または IV のうっ血性心不全
• コントロール不良の高血圧
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。 注：最近DVTを患い、少なくとも6週間治療用抗凝固剤による治療を受けている被験者が対象となります。
• -治験薬の初回投与前28日以内に大きな手術または外傷を受けたこと、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。
• 活動性出血または出血性素因の証拠。
• 既知の気管支内病変または主要な肺血管に浸潤している病変
• -治験薬の初回投与前の8週間以内に2.5ml（または小さじ半分）を超える喀血
• 被験者の安全性、インフォームド・コンセントの提供、または研究手順の遵守を構成または妨害する可能性がある、重篤または不安定な既存の医学的、精神的またはその他の状態、医学的、社会的または精神的障害または薬物乱用。
• -治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の間、禁止薬物の使用を中止できない、または中止したくない。
• 別の臨床薬物研究への同時参加
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または慢性B型肝炎またはC型肝炎の既知の感染
• 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性被験者は、治療開始前および治療開始直前に、少なくとも14日以内に陰性検査を受ける必要があります。 この治験に参加する女性は、適切な避妊を行う必要があります。 授乳中の女性被験者は治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最後の投与後14日間は授乳を控えるべきである。
• 内服薬を服用できない方
• 研究治療の成分に対する既知の過敏反応