Pazopanib první linie u pacientů s nízkým rizikem s metastatickým renálním karcinomem (FLIPPER)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastazující nebo lokálně pokročilý (definovaný jako neoperabilní tumor), převážně jasnobuněčný renální karcinom.

• Jsou vyžadovány alespoň tři z následujících pěti prediktorů krátkého přežití:

  • Laktátdehydrogenáza (LDH) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Hemoglobin < Dolní hranice normálu (LLN)
  • korigovaná hladina vápníku v séru > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • doba od počáteční diagnózy renálního karcinomu do výskytu metastáz kratší než 1 rok
  • Karnofského stav 60 nebo 70
• Karnofského stav ≥ 60
• Věk ≥ 18 let nebo zákonný věk souhlasu, pokud je vyšší než 18 let
• Datovaný a podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii
• Pacienti s alespoň jedním měřitelným onemocněním, jak je definováno v RECIST 1.1
• Čerstvá nebo archivovaná nádorová tkáň by měla být poskytnuta všem subjektům pro analýzu biomarkerů před nebo během léčby pazopanibem.
• Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definována jako:
• Subjekty nemusely mít transfuzi do 7 dnů od screeningového hodnocení.
• Subjekty, které dostávají antikoagulační terapii, jsou způsobilé, pokud je jejich mezinárodní normalizovaný poměr (INR) stabilní a v doporučeném rozmezí pro požadovanou úroveň antikoagulace.
• Současné zvýšení bilirubinu a aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) nad 1,0 x ULN není povoleno. Pacienti s Gilbertovou chorobou a zvýšením pouze nepřímého bilirubinu mohou být považováni za pacienty s normálním bilirubinem.
• Compliance pacienta

Kritéria vyloučení:

• Jiná malignita. (Pacienti, kteří podstoupili předchozí radikální nebo částečnou nefrektomii pro RCC, jsou povoleni). Subjekty, které měly jinou malignitu a byly bez onemocnění po dobu pěti let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
• Předchozí systémová léčba karcinomu ledvin. (Pozn.: všechny léčby, neoadjuvantní, adjuvantní nebo pro lokálně pokročilý nebo metastatický RCC nejsou povoleny.)
• Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 6 měsíců před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék. Screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) je vyžadována pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS.
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku, včetně, ale bez omezení na: Malabsorpční syndrom, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Přítomnost nekontrolované infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE verze 4.03).
• Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce

• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

  • Infarkt myokardu
  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Nestabilní angina pectoris
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
• Špatně kontrolovaná hypertenze
• Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců. Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
• Známé endobronchiální léze nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy
• Hemoptýza nad 2,5 ml (nebo jedna polovina čajové lžičky) během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Jakýkoli závažný nebo nestabilní preexistující zdravotní, mentální nebo jiný stav, zdravotní, sociální nebo duševní poškození nebo zneužívání drog, které by mohly zahrnovat nebo narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
• Neschopnost nebo neochota přerušit užívání zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie.
• Souběžná účast v jiné klinické studii léčiv
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí být negativně testovány před zahájením léčby a co nejblíže zahájení léčby, alespoň do 14 dnů. Ženy účastnící se této studie musí používat vhodnou antikoncepci. Ženy, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva
• Subjekty, které nejsou schopny užívat perorální léky
• Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované léčby