Førstelinje Pazopanib hos pasienter med dårlig risiko med metastatisk nyrecellekarsinom (FLIPPER)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert (definert som ikke-operabel tumor), hovedsakelig klarcellet nyrecellekarsinom.

• Minst tre av følgende fem prediktorer for kort overlevelse kreves:

  • Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Hemoglobin < nedre normalgrense (LLN)
  • korrigert serumkalsiumnivå > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • tid fra første diagnose av nyrecellekarsinom til forekomst av metastaser på mindre enn 1 år
  • Karnofsky Status på 60 eller 70
• Karnofsky-status ≥ 60
• Alder ≥ 18 år eller lovlig lavalder hvis over 18 år
• Datert og signert skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger
• Pasienter med minst én målbar sykdom, som definert av RECIST 1.1
• Ferskt eller arkivert tumorvev bør gis til alle forsøkspersoner for biomarkøranalyse før eller under behandling med pazopanib.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert som:
• Forsøkspersonene kan ikke ha fått transfusjon innen 7 dager etter screeningvurderingen.
• Personer som mottar antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert dersom deres International Normalized Ratio (INR) er stabil og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon.
• Samtidig økning i bilirubin og aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over 1,0 x ULN er ikke tillatt. Pasienter med Gilberts sykdom og forhøyet indirekte bilirubin kan kun betraktes som pasienter med normalt bilirubin.
• Pasientens etterlevelse

Ekskluderingskriterier:

• Annen malignitet. (Pasienter som tidligere har gjennomgått radikal eller delvis nefrektomi for RCC er tillatt). Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i fem år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Tidligere systemisk behandling for nyrecellekarsinom. (NB: alle behandlinger, neo-adjuvans, adjuvans eller for lokalt avansert eller metastatisk RCC er ikke tillatt.)
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet. Screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til: Malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av mage eller tynntarm.
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon (> grad 2 NCI-CTCAE versjon 4.03).
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Hjerteinfarkt
  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Ustabil angina
  • Koronar bypass-operasjon
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Dårlig kontrollert hypertensjon
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene. Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kjente endobronkiale lesjoner eller lesjoner som infiltrerer store lungekar
• Hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet
• Enhver alvorlig eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk, mental eller annen tilstand, medisinsk, sosial eller mental funksjonsnedsettelse eller narkotikamisbruk som kan omfatte eller forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk legemiddelstudie
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må testes negativt før og så nær behandlingsstart som mulig, minst innen 14 dager. Kvinner som deltar i denne studien må bruke adekvat prevensjon. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Personer som ikke er i stand til å ta orale medisiner
• Kjent overfølsom reaksjon på noen av komponentene i studiebehandlinger