First Line Pazopanib hos patienter med dårlig risiko med metastatisk nyrecellecarcinom (FLIPPER)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden (defineret som ikke-operabel tumor), overvejende klarcellet nyrecellecarcinom.

• Der kræves mindst tre af følgende fem forudsigere for kort overlevelse:

  • Lactatdehydrogenase (LDH) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Hæmoglobin < Lower Limit of Normal (LLN)
  • korrigeret serumcalciumniveau > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • tid fra første diagnose af nyrecellekarcinom til forekomst af metastaser på mindre end 1 år
  • Karnofsky Status på 60 eller 70
• Karnofsky-status ≥ 60
• Alder ≥ 18 år eller lovlig lavalder, hvis over 18 år
• Dateret og underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger
• Patienter med mindst én målbar sygdom, som defineret af RECIST 1.1
• Frisk eller arkiveret tumorvæv bør stilles til rådighed for alle forsøgspersoner til biomarkøranalyse før eller under behandling med pazopanib.
• Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret som:
• Forsøgspersonerne har muligvis ikke fået en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen.
• Forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres International Normalized Ratio (INR) er stabil og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering.
• Samtidig stigning i bilirubin og aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over 1,0 x ULN er ikke tilladt. Patienter med Gilberts sygdom og forhøjet indirekte bilirubin kan kun betragtes som patienter med normalt bilirubin.
• Patientens compliance

Ekskluderingskriterier:

• Anden malignitet. (Patienter, der tidligere har gennemgået radikal eller delvis nefrektomi for RCC, er tilladt). Personer, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i fem år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
• Forudgående systemisk behandling af nyrecellekarcinom. (NB: alle behandlinger, neo-adjuverende, adjuverende eller til lokalt fremskreden eller metastatisk RCC er ikke tilladt.)
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af studere lægemiddel. Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til: Malabsorptionssyndrom, større resektion af maven eller tyndtarmen.
• Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion (> grad 2 NCI-CTCAE Version 4.03).
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel

• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Myokardieinfarkt
  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Ustabil angina
  • Koronararterie bypass-operation
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
• Dårligt kontrolleret hypertension
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede
• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kendte endobronchiale læsioner eller læsioner, der infiltrerer større lungekar
• Hæmoptyse på over 2,5 ml (eller en halv teskefuld) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver alvorlig eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, mental eller anden tilstand, medicinsk, social eller mental funktionsnedsættelse eller stofmisbrug, der kan omfatte eller forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, afgivelse af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk lægemiddelstudie
• Kendt infektion med Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller kronisk hepatitis B eller C
• Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal testes negativt før og så tæt på starten af ​​behandlingen som muligt, mindst inden for 14 dage. Kvinder, der deltager i dette forsøg, skal bruge passende prævention. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afholde sig fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tage oral medicin
• Kendt overfølsom reaktion på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlinger