Pazopanib de première intention chez les patients à faible risque atteints d'un carcinome rénal métastatique (FLIPPER)

Critère d'intégration:

• Métastatique confirmé histologiquement ou localement avancé (défini comme une tumeur non opérable), carcinome rénal à cellules claires principalement.

• Au moins trois des cinq prédicteurs suivants de courte survie sont requis :

  • Lactate déshydrogénase (LDH) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Hémoglobine < Limite inférieure de la normale (LLN)
  • calcémie corrigée > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • délai entre le diagnostic initial d'un carcinome à cellules rénales et l'apparition de métastases inférieur à 1 an
  • Statut Karnofsky de 60 ou 70 ans
• Statut de Karnofsky ≥ 60
• Âge ≥ 18 ans ou âge légal du consentement si supérieur à 18 ans
• Consentement éclairé écrit daté et signé avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude
• Patients avec au moins une maladie mesurable, telle que définie par RECIST 1.1
• Des tissus tumoraux frais ou archivés doivent être fournis à tous les sujets pour l'analyse des biomarqueurs avant ou pendant le traitement par pazopanib.
• Fonction adéquate du système organique telle que définie comme :
• Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage.
• Les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur rapport international normalisé (INR) est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité.
• Les élévations concomitantes de la bilirubine et de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) supérieures à 1,0 x LSN ne sont pas autorisées. Les patients atteints de la maladie de Gilbert et d'élévation de la bilirubine indirecte uniquement peuvent être considérés comme des patients ayant une bilirubine normale.
• Conformité du patient

Critère d'exclusion:

• Autre malignité. (Les patients qui ont déjà subi une néphrectomie radicale ou partielle pour RCC sont autorisés). Les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant cinq ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
• Traitement systémique antérieur du carcinome à cellules rénales. (NB : tous les traitements, néo-adjuvants, adjuvants ou pour RCC localement avancé ou métastatique ne sont pas autorisés.)
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude. Le dépistage par des études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) n'est requis que si cela est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC.
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter : syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Présence d'une infection non contrôlée (> grade 2 NCI-CTCAE Version 4.03).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett

• Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

  • Infarctus du myocarde
  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Une angine instable
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
• Hypertension mal contrôlée
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles
• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère ne cicatrisant pas.
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
• Lésions endobronchiques connues ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires
• Hémoptysie supérieure à 2,5 ml (ou une demi-cuillère à café) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Toute condition médicale, mentale ou autre préexistante grave ou instable, déficience médicale, sociale ou mentale ou abus de drogue qui pourrait compromettre ou interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.
• Participation simultanée à une autre étude clinique sur un médicament
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite chronique B ou C
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être testés négativement avant et aussi près que possible du début du traitement, au moins dans les 14 jours. Les femmes participant à cet essai doivent utiliser une contraception adéquate. Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Sujets incapables de prendre des médicaments par voie orale
• Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements à l'étude