Pazopanib di prima linea in pazienti a basso rischio con carcinoma a cellule renali metastatico (FLIPPER)

Criterio di inclusione:

• Metastatico confermato istologicamente o localmente avanzato (definito come tumore non operabile), prevalentemente carcinoma a cellule renali a cellule chiare.

• Sono richiesti almeno tre dei seguenti cinque predittori di sopravvivenza breve:

  • Lattato deidrogenasi (LDH) > 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Emoglobina < Limite inferiore della norma (LLN)
  • livello di calcio sierico corretto > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • tempo dalla diagnosi iniziale di carcinoma a cellule renali alla comparsa di metastasi inferiore a 1 anno
  • Stato Karnofsky di 60 o 70
• Stato Karnofsky ≥ 60
• Età ≥ 18 anni o età legale del consenso se maggiore di 18 anni
• - Consenso informato scritto datato e firmato prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio
• Pazienti con almeno una malattia misurabile, come definito da RECIST 1.1
• Il tessuto tumorale fresco o archiviato deve essere fornito a tutti i soggetti per l'analisi dei biomarcatori prima o durante il trattamento con pazopanib.
• Adeguata funzione del sistema di organi definita come:
• I soggetti potrebbero non aver ricevuto una trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione dello screening.
• I soggetti sottoposti a terapia anticoagulante sono idonei se il loro rapporto internazionale normalizzato (INR) è stabile e rientra nell'intervallo raccomandato per il livello desiderato di anticoagulante.
• Non sono consentiti aumenti concomitanti di bilirubina e aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a 1,0 x ULN. Solo i pazienti con malattia di Gilbert e aumento della bilirubina indiretta possono essere considerati pazienti con bilirubina normale.
• Conformità del paziente

Criteri di esclusione:

• Altro tumore maligno. (Sono ammessi pazienti sottoposti a nefrectomia radicale o parziale per RCC). Sono ammissibili i soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono liberi da malattia da cinque anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Precedente trattamento sistemico per carcinoma a cellule renali. (NB: non sono consentiti tutti i trattamenti, neo-adiuvanti, adiuvanti o per RCC localmente avanzato o metastatico.)
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 6 mesi prima della prima dose di farmaco in studio. Lo screening con studi di imaging del SNC (tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC.
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale, inclusi, ma non limitati a: sindrome da malassorbimento, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue.
• Presenza di infezione incontrollata (> grado 2 NCI-CTCAE versione 4.03).
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett

• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

  • Infarto miocardico
  • Angioplastica cardiaca o stent
  • Angina instabile
  • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
• Ipertensione mal controllata
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi. Nota: sono idonei i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane
• - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Lesioni endobronchiali note o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari
• Emottisi superiore a 2,5 ml (o mezzo cucchiaino) entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi condizione medica, mentale o di altro tipo preesistente grave o instabile, menomazione medica, sociale o mentale o abuso di droghe che potrebbe comprendere o interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
• Partecipazione simultanea a un altro studio clinico sui farmaci
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C
• Donne incinte o che allattano. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere testati negativamente prima e il più vicino possibile all'inizio della terapia, almeno entro 14 giorni. Le donne che partecipano a questo studio sono tenute a utilizzare un'adeguata contraccezione. I soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Soggetti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale
• Reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dei trattamenti in studio