Pazopanib de primera línea en pacientes de alto riesgo con carcinoma metastásico de células renales (FLIPPER)

Criterios de inclusión:

• Histológicamente confirmado metastásico o localmente avanzado (definido como tumor no operable), predominantemente carcinoma de células renales de células claras.

• Se requieren al menos tres de los siguientes cinco predictores de supervivencia corta:

  • Lactato deshidrogenasa (LDH) > 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Hemoglobina < Límite Inferior de lo Normal (LLN)
  • nivel de calcio sérico corregido > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • tiempo desde el diagnóstico inicial de carcinoma de células renales hasta la aparición de metástasis de menos de 1 año
  • Estado de Karnofsky de 60 o 70
• Estado de Karnofsky ≥ 60
• Edad ≥ 18 años o edad legal de consentimiento si es mayor de 18 años
• Consentimiento informado por escrito fechado y firmado antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio
• Pacientes con al menos una enfermedad medible, según lo definido por RECIST 1.1
• Se debe proporcionar tejido tumoral fresco o archivado a todos los sujetos para el análisis de biomarcadores antes o durante el tratamiento con pazopanib.
• Función adecuada del sistema de órganos definida como:
• Es posible que los sujetos no hayan recibido una transfusión dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de detección.
• Los sujetos que reciben terapia anticoagulante son elegibles si su Razón Internacional Normalizada (INR) es estable y está dentro del rango recomendado para el nivel deseado de anticoagulación.
• No se permiten elevaciones concomitantes de bilirrubina y aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) por encima de 1,0 x LSN. Los pacientes con enfermedad de Gilbert y elevación de bilirrubina indirecta solo pueden ser considerados como pacientes con bilirrubina normal.
• Cumplimiento del paciente

Criterio de exclusión:

• Otra malignidad. (Se permiten pacientes que hayan sido sometidos previamente a una nefrectomía radical o parcial por CCR). Son elegibles los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante cinco años, o sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito.
• Tratamiento sistémico previo para carcinoma de células renales. (Nota: no se permiten todos los tratamientos, neoadyuvantes, adyuvantes o para CCR localmente avanzado o metastásico).
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio. La detección con estudios de imágenes del SNC (tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) se requiere solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de metástasis del SNC.
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras: Síndrome de malabsorción, resección mayor del estómago o del intestino delgado.
• Presencia de infección no controlada (> grado 2 NCI-CTCAE Versión 4.03).
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms usando la fórmula de Bazett

• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

  • Infarto de miocardio
  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • angina inestable
  • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
  • Enfermedad vascular periférica sintomática
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensión mal controlada
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles
• Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza.
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Lesiones endobronquiales conocidas o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares
• Hemoptisis superior a 2,5 ml (o media cucharadita) en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier condición médica, mental o de otro tipo preexistente grave o inestable, impedimento médico, social o mental o abuso de drogas que pueda afectar o interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No poder o no querer interrumpir el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
• Participación simultánea en otro estudio clínico de medicamentos
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba antes y lo más cerca posible del inicio de la terapia, al menos dentro de los 14 días. Las mujeres que participan en este ensayo deben usar métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que no pueden tomar medicación oral.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio