Pazopanibe de Primeira Linha em Pacientes de Baixo Risco com Carcinoma de Células Renais Metastático (FLIPPER)

Critério de inclusão:

• Metastático confirmado histologicamente ou localmente avançado (definido como tumor não operável), carcinoma de células renais predominantemente de células claras.

• Pelo menos três dos cinco preditores de sobrevida curta a seguir são necessários:

  • Lactato Desidrogenase (LDH) > 1,5 x Limite Superior do Normal (ULN)
  • Hemoglobina < Limite Inferior do Normal (LLN)
  • nível de cálcio sérico corrigido > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • tempo desde o diagnóstico inicial de carcinoma de células renais até a ocorrência de metástases de menos de 1 ano
  • Karnofsky Status de 60 ou 70
• Status de Karnofsky ≥ 60
• Idade ≥ 18 anos ou idade legal de consentimento se for superior a 18 anos
• Consentimento informado por escrito datado e assinado antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo
• Pacientes com pelo menos uma doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1
• Tecido tumoral fresco ou arquivado deve ser fornecido a todos os indivíduos para análise de biomarcadores antes ou durante o tratamento com pazopanibe.
• Função adequada do sistema de órgãos, definida como:
• Os indivíduos podem não ter recebido uma transfusão dentro de 7 dias após a avaliação de triagem.
• Indivíduos recebendo terapia anticoagulante são elegíveis se sua Razão Normalizada Internacional (INR) estiver estável e dentro da faixa recomendada para o nível desejado de anticoagulação.
• Elevações concomitantes de bilirrubina e aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) acima de 1,0 x LSN não são permitidas. Pacientes com doença de Gilbert e elevação da bilirrubina indireta apenas podem ser considerados como pacientes com bilirrubina normal.
• Conformidade do paciente

Critério de exclusão:

• Outra malignidade. (Pacientes que foram submetidos a nefrectomia parcial ou radical prévia para CCR são permitidos). Indivíduos que tiveram outra malignidade e estão livres de doença por cinco anos, ou indivíduos com história de carcinoma cutâneo não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
• Tratamento sistêmico prévio para carcinoma de células renais. (NB: todos os tratamentos, neo-adjuvante, adjuvante ou para RCC localmente avançado ou metastático não são permitidos.)
• História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo. A triagem com estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver histórico de metástases no SNC.
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outras: síndrome de má absorção, ressecção importante do estômago ou intestino delgado.
• Presença de infecção não controlada (> grau 2 NCI-CTCAE Versão 4.03).
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett

• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Infarto do miocárdio
  • Angioplastia ou stent cardíaco
  • angina instável
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Doença vascular periférica sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensão mal controlada
• História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera.
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• Lesões endobrônquicas conhecidas ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares
• Hemoptise em excesso de 2,5 ml (ou meia colher de chá) dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer condição médica, mental ou outra condição preexistente grave ou instável, deficiência médica, social ou mental ou abuso de drogas que possa comprometer ou interferir na segurança do sujeito, fornecimento de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Incapaz ou sem vontade de interromper o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Participação simultânea em outro estudo clínico de medicamento
• Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C
• Mulheres grávidas ou lactantes. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar precisam ser testados negativamente antes e o mais próximo possível do início da terapia, pelo menos dentro de 14 dias. As mulheres que participam deste estudo devem usar métodos contraceptivos adequados. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Indivíduos que são incapazes de tomar medicação oral
• Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes dos tratamentos do estudo