Пазопаниб первой линии у пациентов с низким риском метастатического почечно-клеточного рака (FLIPPER)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный (определяемый как неоперабельная опухоль), преимущественно светлоклеточный почечно-клеточный рак.

• Требуются по крайней мере три из следующих пяти предикторов короткой выживаемости:

  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
  • Гемоглобин <нижний предел нормы (LLN)
  • скорректированный уровень кальция в сыворотке > 10 мг/дл (2,5 ммоль/л)
  • время от первоначального диагноза почечно-клеточного рака до появления метастазов менее 1 года
  • Карновски Статус 60 или 70
• Карновский Статус ≥ 60
• Возраст ≥ 18 лет или установленный законом возраст согласия, если он старше 18 лет
• Датированное и подписанное письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием.
• Пациенты с по крайней мере одним поддающимся измерению заболеванием в соответствии с определением RECIST 1.1.
• Свежая или сохраненная опухолевая ткань должна быть предоставлена ​​всем субъектам для анализа биомаркеров до или во время лечения пазопанибом.
• Адекватная функция системы органов определяется как:
• Субъектам, возможно, не было переливания крови в течение 7 дней после скрининговой оценки.
• Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют право на участие, если их международное нормализованное отношение (МНО) стабильно и находится в пределах рекомендуемого диапазона для желаемого уровня антикоагулянтной терапии.
• Сопутствующее повышение уровня билирубина и аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше 1,0 x ВГН не допускается. Больных с болезнью Жильбера и повышением только непрямого билирубина можно рассматривать как больных с нормальным билирубином.
• Комплаентность пациента

Критерий исключения:

• Другая злокачественность. (Допускаются пациенты, ранее перенесшие радикальную или частичную нефрэктомию по поводу ПКР). Субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и у которого не было признаков заболевания в течение пяти лет, или субъекты с полной резекцией немеланоматозной карциномы кожи в анамнезе или с успешно вылеченной карциномой in situ, имеют право на участие.
• Предшествующее системное лечение почечно-клеточного рака. (Примечание: все виды лечения, неоадъювантные, адъювантные или при местно-распространенном или метастатическом ПКР не допускаются.)
• Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. изучить препарат. Скрининг с помощью визуализирующих исследований ЦНС (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) требуется только при наличии клинических показаний или если у субъекта в анамнезе имеются метастазы в ЦНС.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, помимо прочего: синдром мальабсорбции, обширную резекцию желудка или тонкой кишки.
• Наличие неконтролируемой инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE Version 4.03).
• Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс с использованием формулы Базетта

• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

  • Инфаркт миокарда
  • Кардиальная ангиопластика или стентирование
  • Нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное шунтирование
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия
• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.
• Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы.
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
• Известные эндобронхиальные поражения или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды
• Кровохарканье более 2,5 мл (или половина чайной ложки) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Любое серьезное или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое или другое состояние, медицинское, социальное или психическое расстройство или злоупотребление наркотиками, которые могут включать или мешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании лекарств
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническим гепатитом В или С
• Беременные или кормящие женщины. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти отрицательный тест до и как можно ближе к началу терапии, по крайней мере, в течение 14 дней. Женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватную контрацепцию. Кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые не могут принимать пероральные лекарства
• Известная гиперчувствительная реакция на любой из компонентов исследуемого лечения.