Eerstelijns pazopanib bij patiënten met een laag risico met gemetastaseerd niercelcarcinoom (FLIPPER)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd metastatisch of lokaal gevorderd (gedefinieerd als niet-operabele tumor), overwegend heldercellig niercelcarcinoom.

• Ten minste drie van de volgende vijf voorspellers van korte overleving zijn vereist:

  • Lactaatdehydrogenase (LDH) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Hemoglobine < ondergrens van normaal (LLN)
  • gecorrigeerd serumcalciumgehalte > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • tijd vanaf de eerste diagnose van niercelcarcinoom tot het optreden van metastasen van minder dan 1 jaar
  • Karnofsky-status van 60 of 70
• Karnofsky-status ≥ 60
• Leeftijd ≥ 18 jaar of wettelijke meerderjarigheid indien ouder dan 18 jaar
• Gedateerde en ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen
• Patiënten met ten minste één meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
• Voor of tijdens de behandeling met pazopanib moet voor alle proefpersonen vers of gearchiveerd tumorweefsel worden verstrekt voor biomarkeranalyse.
• Adequate orgaansysteemfunctie zoals gedefinieerd als:
• Het is mogelijk dat proefpersonen binnen 7 dagen na screening geen transfusie hebben gehad.
• Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun International Normalised Ratio (INR) stabiel is en binnen het aanbevolen bereik voor het gewenste niveau van antistolling.
• Gelijktijdige verhogingen van bilirubine en aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) boven 1,0 x ULN zijn niet toegestaan. Patiënten met de ziekte van Gilbert en een verhoging van alleen indirect bilirubine kunnen worden beschouwd als patiënten met normaal bilirubine.
• Naleving van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Andere maligniteit. (Patiënten die eerder een radicale of gedeeltelijke nefrectomie voor RCC hebben ondergaan, zijn toegestaan). Proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en vijf jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
• Voorafgaande systemische behandeling voor niercelcarcinoom. (NB: alle behandelingen, neo-adjuvant, adjuvant of voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde RCC zijn niet toegestaan.)
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn. Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot: malabsorptiesyndroom, grote resectie van de maag of dunne darm.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie (> graad 2 NCI-CTCAE versie 4.03).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Myocardinfarct
  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Instabiele angina
  • Coronaire bypassoperatie
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
• Slecht gecontroleerde hypertensie
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies of laesies die grote longvaten infiltreren
• Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke ernstige of onstabiele reeds bestaande medische, mentale of andere aandoening, medische, sociale of mentale stoornis of drugsmisbruik die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen omvatten of verstoren.
• Niet in staat of bereid om het gebruik van verboden medicijnen te stoppen gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische geneesmiddelenstudie
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of chronische hepatitis B of C
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten vóór en zo dicht mogelijk bij de start van de therapie negatief worden getest, in ieder geval binnen 14 dagen. Vrouwen die deelnemen aan deze studie zijn verplicht om adequate anticonceptie te gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen die geen orale medicatie kunnen innemen
• Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van onderzoeksbehandelingen