Pazopanib der ersten Wahl bei Patienten mit geringem Risiko und metastasiertem Nierenzellkarzinom (FLIPPER)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes (definiert als nicht operabler Tumor), überwiegend klarzelliges Nierenzellkarzinom.

• Mindestens drei der folgenden fünf Prädiktoren für ein kurzes Überleben sind erforderlich:

  • Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Hämoglobin < untere Normgrenze (LLN)
  • korrigierter Serumkalziumspiegel > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • Zeit von der Erstdiagnose eines Nierenzellkarzinoms bis zum Auftreten von Metastasen von weniger als einem Jahr
  • Karnofsky-Status von 60 oder 70
• Karnofsky-Status ≥ 60
• Alter ≥ 18 Jahre oder gesetzliches Einwilligungsalter, wenn mehr als 18 Jahre
• Datierte und unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen
• Patienten mit mindestens einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1
• Vor oder während der Behandlung mit Pazopanib sollte allen Probanden frisches oder archiviertes Tumorgewebe zur Biomarkeranalyse zur Verfügung gestellt werden.
• Angemessene Funktion des Organsystems wie folgt definiert:
• Es kann sein, dass die Probanden innerhalb von 7 Tagen nach der Screening-Beurteilung keine Transfusion erhalten haben.
• Teilnehmer, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, sind teilnahmeberechtigt, wenn ihr International Normalized Ratio (INR) stabil ist und innerhalb des empfohlenen Bereichs für das gewünschte Maß an Antikoagulation liegt.
• Gleichzeitige Erhöhungen von Bilirubin und Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) über 1,0 x ULN sind nicht zulässig. Patienten mit Morbus Gilbert und nur einem Anstieg des indirekten Bilirubins können wie Patienten mit normalem Bilirubin betrachtet werden.
• Compliance des Patienten

Ausschlusskriterien:

• Andere bösartige Erkrankungen. (Zugelassen sind Patienten, die sich zuvor einer radikalen oder teilweisen Nephrektomie wegen RCC unterzogen haben). Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die eine andere bösartige Erkrankung hatten und seit fünf Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms.
• Vorherige systemische Behandlung des Nierenzellkarzinoms. (Hinweis: Alle Behandlungen, ob neoadjuvant, adjuvant oder bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC, sind nicht zulässig.)
• Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und in den letzten 6 Monaten vor der ersten Dosis keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigt haben Studienmedikament. Ein Screening mit ZNS-Bildgebungsstudien (Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn bei der Person in der Vergangenheit ZNS-Metastasen aufgetreten sind.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Malabsorptionssyndrom, größere Resektion des Magens oder Dünndarms.
• Vorliegen einer unkontrollierten Infektion (> Grad 2 NCI-CTCAE Version 4.03).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel

• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Herzinfarkt
  • Kardiale Angioplastie oder Stenting
  • Instabile Angina pectoris
  • Koronararterien-Bypass-Operation
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA)
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Personen mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden
• Vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs.
• Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese.
• Bekannte endobronchiale Läsionen oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren
• Hämoptyse von mehr als 2,5 ml (oder einem halben Teelöffel) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Alle schwerwiegenden oder instabilen bereits bestehenden medizinischen, mentalen oder anderen Erkrankungen, medizinischen, sozialen oder mentalen Beeinträchtigungen oder Drogenmissbrauch, die die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen oder beeinträchtigen könnten.
• Unfähig oder nicht willens, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie einzustellen.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer weiteren klinischen Arzneimittelstudie
• Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronischer Hepatitis B oder C
• Schwangere oder stillende Frauen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor und so kurz wie möglich vor Beginn der Therapie, mindestens jedoch innerhalb von 14 Tagen, negativ getestet werden. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Stillende weibliche Probanden sollten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit dem Stillen aufhören und während des gesamten Behandlungszeitraums sowie 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen
• Probanden, die keine oralen Medikamente einnehmen können
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlungen