Ensimmäisen linjan patsopanibi huonon riskin potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (FLIPPER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti varmistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt (määritelty ei-operoitavaksi kasvaimeksi), pääasiassa kirkassoluinen munuaissolusyöpä.

• Vähintään kolme seuraavista viidestä lyhyen eloonjäämisen ennustajasta vaaditaan:

  • Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Hemoglobiini < normaalin alaraja (LLN)
  • korjattu seerumin kalsiumtaso > 10 mg/dl (2,5 mmol/l)
  • aika munuaissolukarsinooman alkuperäisestä diagnoosista alle 1 vuoden metastaasien esiintymiseen
  • Karnofskyn tila 60 tai 70
• Karnofskyn asema ≥ 60
• Ikä ≥ 18 vuotta tai laillinen suostumusikä, jos yli 18 vuotta
• Päivätty ja allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista
• Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST:ssä 1.1
• Kaikille koehenkilöille tulee toimittaa tuore tai arkistoitu kasvainkudos biomarkkerianalyysiä varten ennen patsopanibihoitoa tai sen aikana.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta määritellään seuraavasti:
• Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista.
• Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on vakaa ja halutun antikoagulaatiotason suositellulla alueella.
• Samanaikainen bilirubiinin ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) kohoaminen yli 1,0 x ULN:n ei ole sallittu. Potilaita, joilla on Gilbertin tauti ja vain epäsuora bilirubiinin nousu, voidaan pitää potilaina, joilla on normaali bilirubiini.
• Potilaan noudattaminen

Poissulkemiskriteerit:

• Muu pahanlaatuinen kasvain. (Potilaat, joille on aiemmin tehty radikaali tai osittainen nefrektomia RCC:n vuoksi, ovat sallittuja). Sopivia ovat henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista viisi vuotta tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai hoidettu onnistuneesti in situ -karsinooma.
• Aikaisempi systeeminen hoito munuaissyöpään. (Huom: kaikki hoidot, neoadjuvantti, adjuvantti tai paikallisesti edennyt tai metastaattinen RCC, eivät ole sallittuja.)
• Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä. Seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) on tarpeen vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan tuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen suuri resektio.
• Hallitsematon infektio (> asteen 2 NCI-CTCAE versio 4.03).
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla

• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • Sydäninfarkti
  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Epästabiili angina
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
• Huonosti hallittu verenpainetauti
• Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen.
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Tunnetut endobronkiaaliset vauriot tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin
• Hemoptysis yli 2,5 ml (tai puoli teelusikallista) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psyykkinen tai muu tila, lääketieteellinen, sosiaalinen tai henkinen vamma tai huumeiden väärinkäyttö, joka voi käsittää tai häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai kroonisen hepatiitti B- tai C-infektio
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen testi ennen hoidon aloittamista ja mahdollisimman lähellä hoidon aloittamista, vähintään 14 päivän kuluessa. Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
• Tunnettu yliherkkä reaktio jollekin tutkimushoitojen aineosista