II-IV기 난소 상피암, 나팔관암 또는 원발성 복강암 환자 치료 시 시롤리무스 및 백신 요법
2020년 3월 25일 업데이트: Roswell Park Cancer Institute
난소, 나팔관 및 원발성 복막암에서 ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM 백신 유도 항종양 면역 강화를 위한 Sirolimus를 통한 mTOR 억제의 1상 임상 시험
이 1상 시험은 II-IV기 난소 상피암, 나팔관암 또는 원발성 복강암 환자를 치료할 때 백신 요법과 함께 제공될 때 시롤리무스의 부작용과 최적 용량 및 일정을 연구합니다.
Sirolimus는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
유전자 변형 바이러스로 만든 백신은 신체가 종양 세포를 죽이는 효과적인 면역 반응을 구축하도록 도울 수 있습니다.
시롤리무스와 함께 백신 요법을 실시하면 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암에 효과적인 치료가 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 시롤리무스를 포함한 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 백신의 다양한 용량 및 일정의 안전성을 결정합니다.
2차 목표:
I. NY-ESO-1 특이적 세포 및 체액 면역을 평가하여 백신 효능을 향상시키는 시롤리무스의 효과를 결정하기 위해: 말초 혈액 NY-ESO-1 특이적 분화 클러스터(CD)8+ 및 CD4+ T-세포; 말초 혈액 NY-ESO-1 특이적 항체; CD4+CD25+forkhead box P3(FOXP3)+ 조절 T 세포의 말초 혈액 빈도.
II. 질병 진행까지의 시간을 탐색합니다.
개요: 이것은 시롤리무스의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일에 ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM 백신을 피하(SC)로, 1-4일에 사르그라모스팀(GM-CSF) SC를 받습니다. 환자는 또한 1-14일 또는 15-28일 또는 1-28일에 1일 1회(QD) 시롤리무스를 경구로(PO) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 그런 다음 환자는 ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM 백신의 추가 과정을 받은 후 과정 4 완료 후 8주 후에 ALVAC(2)-NY-ESO-I(M)/TRICOM 백신 SC를 받습니다. .
연구 치료 완료 후, 환자는 30일, 6개월 및 12개월에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 적격 환자는 원발성 또는 재발성 질환에 대한 표준 요법을 완료한 II-IV기 상피 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종을 가진 여성입니다(즉, 정상적으로 관찰되는 환자). 적격 환자는 신체 검사 및/또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 무증상 잔류 측정 가능 질병이 있을 수 있고/있거나 상승된 암 항원 125(CA-125)를 가질 수 있습니다. 또는 원발성 또는 재발성 질환에 대한 치료 후 완전한 임상적 관해 상태에 있을 수 있습니다. 이 환자들은 일반적으로 표준 관리 후 관찰 기간에 들어갑니다.
- 모든 인간 백혈구 항원(HLA) 유형; (이전 HLA 유형이 허용됨)
- 면역조직화학(IHC) 및/또는 실시간 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)에 의한 NY-ESO-1 또는 암/고환 항원 2(LAGE-1)의 종양 발현
- 계란 알레르기 없음
- 기대 수명 > 6개월
- 주요 장기 부전의 증거 없이 환자 모집단에 대해 일반적으로 예상되는 한계 내에서 혈액학 및 생화학 실험실 결과
- 절대호중구수(ANC) >= 1,000/uL
- 혈소판 >= 75,000/uL
- 헤모글로빈(Hgb) >= 8g/dL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/aspartate aminotransferase(AST) 또는 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT)/alanine aminotransferase(ALT) =< 3 x ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 2 x ULN
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) =< 1.5
- 울혈성 심부전, 심근경색, 심근병증의 증거가 없는 심전도
- 다른 치료 옵션에 대한 정보를 받았습니다.
- 환자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험심사위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 =< 2임
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력 입증
- 가임 환자는 치료 중 허용 가능한 피임 방법(예: 이중 장벽)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 이전에 NY-ESO-1 백신 요법을 받았을 수 있습니다.
제외 기준:
- 방사선 요법을 포함한 다른 치료 옵션을 사용할 수 있는 중추신경계에 대한 전이성 질환
- 기타 심각한 질병(예: 항생제가 필요한 심각한 감염, 출혈 장애)
- 스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용이 필요한 중증 자가면역 질환의 병력
- 코르티코스테로이드, 항히스타민제 또는 비스테로이드성 항염증제 및 기타 혈소판 억제제, 사이토크롬 P450의 강력한 억제제/유도제, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP450-3A4)를 병용하는 전신 치료
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내(니트로소우레아의 경우 6주)에 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법; 유방암에 대한 병용 호르몬 요법은 허용됩니다
- GM-CSF에 대한 알려진 알레르기 또는 생명을 위협하는 반응의 병력
- 임상적으로 중요한 심장 질환(N-YHA Class III 또는 IV)
- 연구 약물의 첫 번째 투약 전 4주 이내에 다른 조사 대상자가 포함된 다른 모든 임상 시험에 참여
- 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 HIV
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애
- 면역학적 및 임상적 후속 평가를 위한 환자 가용성 부족
- 알려진 폐 고혈압
- 시롤리무스에 알려진 과민증
- 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 정신 장애의 증거(조사자의 의견으로는 프로토콜 요법 또는 후속 조치의 완료를 방해할 것임)
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자
- 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보로 간주되는 모든 상태; (즉, 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여함으로써 피험자의 위험을 증가시킬 수 있는 중대한 의학적 질병 또는 비정상적인 실험실 소견)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(백신, 시롤리무스, GM-CSF)
환자는 1일에 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 백신 SC를 받고 1-4일에 GM-CSF SC를 받습니다.
환자는 또한 1-14일 또는 15-28일 또는 1-28일에 시롤리무스 PO QD를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
그런 다음 환자는 ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM 백신의 추가 과정을 받은 후 과정 4 완료 후 8주 후에 ALVAC(2)-NY-ESO-I(M)/TRICOM 백신 SC를 받습니다. .
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미국 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4를 사용하여 평가된 시롤리무스의 다양한 용량 수준 및 일정과 조합된 ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM 백신의 안전성
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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독성 비율은 단측 95% 정확한 이항 신뢰 구간(Clopper-Pearson)을 사용하여 추정됩니다.
한 쪽 하한이 사용됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NY-ESO-1 특이적 세포성 및 체액성 면역에 의해 평가된 백신 효능 향상에 대한 시롤리무스의 효과
기간: 최대 1년
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다음 매개변수가 결정될 것입니다: (I) (2) 또한 (3) 조절 T 세포(Treg)에 저항성이 있는 높은 결합력을 갖는 기억 T 세포의 생성: (4) 2차 회상 반응.
3 x 3 설계에 해당하는 함수 전처리 수준 및 주요 효과로 모델링된 후처리 수준을 사용하여 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 통해 분석되었습니다.
기울기 매개변수가 0인지 여부에 대해 모든 코호트에 대한 생물학적 신호를 테스트합니다.
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최대 1년
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항체 역가
기간: 기준선, 29일, 57일, 85일, 141일 및 치료 후 6주차에
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3 x 3 설계에 해당하는 함수 전처리 수준 및 주요 효과로 모델링된 후처리 수준을 사용하여 ANCOVA 모델을 통해 분석됩니다.
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기준선, 29일, 57일, 85일, 141일 및 치료 후 6주차에
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NY-ESO-1 특정 CD8+ 및 CD4+ 주파수 및 기능
기간: 기준선에서, 치료 후 1, 29, 57, 85, 113, 141일 및 6주째
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연속 면역 반응 종점의 분석은 3 x 3 디자인에 해당하는 함수 전처리 수준 및 주요 효과로 모델링된 처리 후 수준을 사용하여 ANCOVA 모델을 통해 분석됩니다.
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기준선에서, 치료 후 1, 29, 57, 85, 113, 141일 및 6주째
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기억 T 세포 집단의 빈도
기간: 기준선에서, 치료 후 1, 29, 57, 85, 113, 141일 및 6주째
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연속 면역 반응 종점의 분석은 3 x 3 디자인에 해당하는 함수 전처리 수준 및 주요 효과로 모델링된 처리 후 수준을 사용하여 ANCOVA 모델을 통해 분석됩니다.
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기준선에서, 치료 후 1, 29, 57, 85, 113, 141일 및 6주째
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TCR 열정
기간: 기준선에서, 치료 후 1, 29, 57, 85, 113, 141일 및 6주째
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연속 면역 반응 종점의 분석은 3 x 3 디자인에 해당하는 함수 전처리 수준 및 주요 효과로 모델링된 처리 후 수준을 사용하여 ANCOVA 모델을 통해 분석됩니다.
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기준선에서, 치료 후 1, 29, 57, 85, 113, 141일 및 6주째
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2차 회상 반응
기간: 최대 1년
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연속 면역 반응 종점의 분석은 3 x 3 디자인에 해당하는 함수 전처리 수준 및 주요 효과로 모델링된 처리 후 수준을 사용하여 ANCOVA 모델을 통해 분석됩니다.
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최대 1년
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질병 진행 시간
기간: 최대 1년
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Odunsi K, Matsuzaki J, James SR, Mhawech-Fauceglia P, Tsuji T, Miller A, Zhang W, Akers SN, Griffiths EA, Miliotto A, Beck A, Batt CA, Ritter G, Lele S, Gnjatic S, Karpf AR. Epigenetic potentiation of NY-ESO-1 vaccine therapy in human ovarian cancer. Cancer Immunol Res. 2014 Jan;2(1):37-49. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0126.
- Liao J, Qian F, Tchabo N, Mhawech-Fauceglia P, Beck A, Qian Z, Wang X, Huss WJ, Lele SB, Morrison CD, Odunsi K. Ovarian cancer spheroid cells with stem cell-like properties contribute to tumor generation, metastasis and chemotherapy resistance through hypoxia-resistant metabolism. PLoS One. 2014 Jan 7;9(1):e84941. doi: 10.1371/journal.pone.0084941. eCollection 2014.
- Godoy HE, Khan AN, Vethanayagam RR, Grimm MJ, Singel KL, Kolomeyevskaya N, Sexton KJ, Parameswaran A, Abrams SI, Odunsi K, Segal BH. Myeloid-derived suppressor cells modulate immune responses independently of NADPH oxidase in the ovarian tumor microenvironment in mice. PLoS One. 2013 Jul 26;8(7):e69631. doi: 10.1371/journal.pone.0069631. Print 2013.
- Matsuzaki J, Tsuji T, Luescher I, Old LJ, Shrikant P, Gnjatic S, Odunsi K. Nonclassical antigen-processing pathways are required for MHC class II-restricted direct tumor recognition by NY-ESO-1-specific CD4(+) T cells. Cancer Immunol Res. 2014 Apr;2(4):341-50. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0138. Epub 2013 Dec 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 8월 20일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 21일
연구 완료 (실제)
2015년 4월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 2월 15일
처음 게시됨 (추정)
2012년 2월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 25일
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- I 199911
- NCI-2011-02964 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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