Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сиролимус и вакцинотерапия в лечении пациентов с эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным раком брюшной полости II-IV стадии

25 марта 2020 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute

I фаза клинических испытаний ингибирования mTOR сиролимусом для усиления индуцированного вакциной ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM противоопухолевого иммунитета при раке яичников, фаллопиевых труб и первичном раке брюшины

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты, оптимальная доза и схема применения сиролимуса при применении вместе с вакцинотерапией при лечении пациентов с эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшной полости II-IV стадий. Сиролимус может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Вакцины, изготовленные из генно-модифицированного вируса, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Вакцинотерапия вместе с сиролимусом может быть эффективным методом лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность вакцины ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM с сиролимусом в различных дозах и режимах.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить эффективность сиролимуса в отношении повышения эффективности вакцины путем оценки NY-ESO-1-специфического клеточного и гуморального иммунитета: NY-ESO-1-специфический кластер дифференцировки (CD)8+ и CD4+ Т-клеток периферической крови; специфические антитела к NY-ESO-1 периферической крови; частота в периферической крови CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+ регуляторных Т-клеток.

II. Исследуйте время до прогрессирования заболевания.

ПЛАН: Это исследование сиролимуса с повышением дозы.

Пациенты получают вакцину ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM подкожно (п/к) в 1-й день и сарграмостим (ГМ-КСФ) п/к в 1-4-й день. Пациенты также получают сиролимус перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-14, ИЛИ 15-28, ИЛИ 1-28 дней. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают дополнительный курс вакцины ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM, а затем вакцину ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM подкожно через 8 недель после завершения курса 4. .

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней, 6 и 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Подходящими пациентами будут женщины со стадиями II-IV эпителиальной карциномы яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномы, которые завершили стандартную терапию первичного или рецидивирующего заболевания (т.е. пациенты, которые обычно наблюдаются); подходящие пациенты могут иметь бессимптомное остаточное заболевание, поддающееся измерению при физикальном обследовании и/или компьютерной томографии (КТ) и/или могут иметь повышенный уровень ракового антигена 125 (CA-125); или может находиться в полной клинической ремиссии после лечения первичного или рецидивирующего заболевания; эти пациенты обычно входят в период наблюдения после стандартного лечения
  • Любой тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA); (историческое HLA-типирование разрешено)
  • Опухолевая экспрессия NY-ESO-1 или антигена 2 рака/яичка (LAGE-1) с помощью иммуногистохимии (IHC) и/или полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR)
  • Нет аллергии на яйца
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Гематологические и биохимические лабораторные результаты в пределах, обычно ожидаемых для популяции пациентов, без признаков серьезной органной недостаточности.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
  • Тромбоциты >= 75 000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аспартатаминотрансфераза (AST) или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)/аланинаминотрансфераза (ALT) = < 3 x ULN
  • Креатинин сыворотки = < 2 x ULN
  • Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
  • Электрокардиограмма без признаков застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и кардиомиопатии.
  • Были проинформированы о других вариантах лечения
  • Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.
  • Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Продемонстрировать способность глотать и удерживать пероральные лекарства
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции (например, двойной барьер) во время лечения.
  • Пациенты, возможно, получали предыдущую терапию вакциной NY-ESO-1.

Критерий исключения:

  • Метастатическое заболевание в центральной нервной системе, для которого могут быть доступны другие варианты лечения, включая лучевую терапию.
  • Другие серьезные заболевания (например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови)
  • Тяжелые аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие применения стероидов или других иммунодепрессантов.
  • Сопутствующее системное лечение кортикостероидами, антигистаминными или нестероидными противовоспалительными препаратами и другими препаратами, ингибирующими тромбоциты, сильными ингибиторами/индукторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А, полипептид 4 (CYP450-3A4)
  • Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (6 недель для нитрозомочевины); допускается сопутствующая гормональная терапия при раке молочной железы
  • Известная аллергия или опасная для жизни реакция на GM-CSF в анамнезе
  • Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по N-YHA)
  • Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата
  • Известный гепатит В, гепатит С или ВИЧ
  • Психическое расстройство, которое может поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования
  • Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения
  • Известная легочная гипертензия
  • Известная гиперчувствительность к сиролимусу
  • Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или психического расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют завершению протокольной терапии или последующему наблюдению.
  • Беременные или кормящие пациентки
  • Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата; (т. е. любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск субъекта при участии в этом исследовании)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (вакцина, сиролимус, ГМ-КСФ)
Пациенты получают вакцину ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM подкожно в 1-й день и GM-CSF подкожно в 1-4 дни. Пациенты также получают сиролимус перорально QD в дни 1-14 ИЛИ 15-28 ИЛИ 1-28 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают дополнительный курс вакцины ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM, а затем вакцину ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM подкожно через 8 недель после завершения курса 4. .
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: сиролимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Рапамун
  • 22989 г.г.
  • рапамицин
  • УУЗР
Биологический: сарграмостим
Данный СК
Другие имена:
  • Лейкин
  • Прокин
  • ГМ-КСФ
Биологический: Вакцина ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM
Данный СК
Другие имена:
  • vCP2292

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность вакцины ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM в сочетании с различными уровнями доз и режимами введения сиролимуса оценивалась с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.
Временное ограничение: До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Уровень токсичности будет оцениваться с использованием одностороннего 95% точного биномиального доверительного интервала (Клоппер-Пирсон). Будет использован нижний односторонний предел.
До 30 дней после завершения исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность сиролимуса в отношении повышения эффективности вакцины, оцененная по специфическому клеточному и гуморальному иммунитету NY-ESO-1
Временное ограничение: До 1 года
Будут определяться следующие параметры: (I) генерация Т-клеток памяти с (2) высокой авидностью, которые также (3) устойчивы к регуляторным Т-клеткам (Tregs): (4) вторичные ответы на отзыв. Проанализировано с помощью модели анализа ковариации (ANCOVA) с уровнями после лечения, смоделированными как функция уровней до лечения, и основными эффектами, соответствующими плану 3 x 3. Биологический сигнал во всех когортах будет проверяться на предмет того, равен ли параметр наклона 0 или нет.
До 1 года
Титры антител
Временное ограничение: Исходно, через 29, 57, 85, 141 день и через 6 недель после лечения.
Будет проанализирован с помощью модели ANCOVA с уровнями после обработки, смоделированными как функция уровней до обработки, и основными эффектами, соответствующими плану 3 x 3.
Исходно, через 29, 57, 85, 141 день и через 6 недель после лечения.
Частота и функция CD8+ и CD4+, характерные для NY-ESO-1
Временное ограничение: Исходно, дни 1, 29, 57, 85, 113, 141 и через 6 недель после лечения
Анализ конечных точек непрерывного иммунологического ответа будет проанализирован с помощью модели ANCOVA с уровнями после лечения, смоделированными как функция уровней до лечения, и основными эффектами, соответствующими плану 3 x 3.
Исходно, дни 1, 29, 57, 85, 113, 141 и через 6 недель после лечения
Частота популяций Т-клеток памяти
Временное ограничение: Исходно, дни 1, 29, 57, 85, 113, 141 и через 6 недель после лечения
Анализ конечных точек непрерывного иммунологического ответа будет проанализирован с помощью модели ANCOVA с уровнями после лечения, смоделированными как функция уровней до лечения, и основными эффектами, соответствующими плану 3 x 3.
Исходно, дни 1, 29, 57, 85, 113, 141 и через 6 недель после лечения
ТКР авидность
Временное ограничение: Исходно, дни 1, 29, 57, 85, 113, 141 и через 6 недель после лечения
Анализ конечных точек непрерывного иммунологического ответа будет проанализирован с помощью модели ANCOVA с уровнями после лечения, смоделированными как функция уровней до лечения, и основными эффектами, соответствующими плану 3 x 3.
Исходно, дни 1, 29, 57, 85, 113, 141 и через 6 недель после лечения
Вторичная реакция на отзыв
Временное ограничение: До 1 года
Анализ конечных точек непрерывного иммунологического ответа будет проанализирован с помощью модели ANCOVA с уровнями после лечения, смоделированными как функция уровней до лечения, и основными эффектами, соответствующими плану 3 x 3.
До 1 года
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roswell Park Cancer Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Следователи

  • Главный следователь: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться