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Sirolimus y terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o primario de cavidad peritoneal en estadios II-IV

25 de marzo de 2020 actualizado por: Roswell Park Cancer Institute

Un ensayo clínico de fase I de inhibición de mTOR con sirolimus para mejorar la inmunidad antitumoral inducida por la vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM en cáncer de ovario, de trompas de Falopio y primario de peritoneo

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis y programa de sirolimus cuando se administra junto con la terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, de las trompas de Falopio o primario de la cavidad peritoneal en estadios II-IV. Sirolimus puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Las vacunas elaboradas a partir de un virus modificado genéticamente pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales. Administrar terapia de vacuna junto con sirolimus puede ser un tratamiento eficaz para el cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la seguridad de la vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM con sirolimus en dosis y programa variables.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la eficacia de sirolimus para mejorar la eficacia de la vacuna mediante la evaluación de la inmunidad humoral y celular específica de NY-ESO-1: grupo de diferenciación (CD)8+ y CD4+ de células T específicas de NY-ESO-1 en sangre periférica; anticuerpos específicos de NY-ESO-1 de sangre periférica; frecuencia en sangre periférica de CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+ células T reguladoras.

II. Explore el tiempo hasta la progresión de la enfermedad.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de sirolimus.

Los pacientes reciben la vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM por vía subcutánea (SC) el día 1 y sargramostim (GM-CSF) SC los días 1-4. Los pacientes también reciben sirolimus por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-14 O 15-28 O 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben un curso adicional de la vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM solo seguido de la vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 semanas después de completar el curso 4 .

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días ya los 6 y 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes elegibles serán mujeres con carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario en estadios II-IV que hayan completado la terapia estándar para la enfermedad primaria o recurrente (es decir, pacientes que normalmente serían observadas); los pacientes elegibles pueden tener enfermedad residual medible asintomática en el examen físico y/o tomografía computarizada (CT), y/o pueden tener un antígeno canceroso 125 (CA-125) elevado; o puede estar en remisión clínica completa después del tratamiento de la enfermedad primaria o recurrente; estos pacientes normalmente entrarían en un período de observación después del tratamiento estándar
  • Cualquier tipo de antígeno leucocitario humano (HLA); (se permite la tipificación histórica de HLA)
  • Expresión tumoral de NY-ESO-1 o cáncer/antígeno testicular 2 (LAGE-1) por inmunohistoquímica (IHC) y/o reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR)
  • Sin alergia a los huevos.
  • Esperanza de vida > 6 meses
  • Resultados de laboratorio de hematología y bioquímica dentro de los límites normalmente esperados para la población de pacientes, sin evidencia de falla orgánica mayor
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
  • Plaquetas >= 75.000/ul
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
  • Creatinina sérica =< 2 x LSN
  • Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) =< 1,5
  • Electrocardiograma, que no muestra evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y miocardiopatía
  • Han sido informados de otras opciones de tratamiento.
  • El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
  • Demostrar la capacidad de tragar y retener la medicación oral.
  • Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., doble barrera) durante el tratamiento
  • Los pacientes pueden haber recibido terapia previa con la vacuna NY-ESO-1

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad metastásica al sistema nervioso central para la cual pueden estar disponibles otras opciones terapéuticas, incluida la radioterapia.
  • Otras enfermedades graves (p. infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos)
  • Antecedentes de trastornos autoinmunes graves que requieren el uso de esteroides u otros inmunosupresores
  • Tratamiento sistémico concomitante con corticosteroides, antihistamínicos o antiinflamatorios no esteroideos y otros inhibidores plaquetarios, inhibidores/inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP450-3A4)
  • Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (6 semanas para nitrosoureas); se permiten las terapias hormonales concomitantes para los cánceres de mama
  • Alergia conocida o antecedentes de reacción potencialmente mortal al GM-CSF
  • Cardiopatía clínicamente significativa (N-YHA Clase III o IV)
  • Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Hepatitis B, hepatitis C o VIH conocidas
  • Deterioro mental que puede comprometer la capacidad de dar consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio
  • Falta de disponibilidad de un paciente para evaluación inmunológica y de seguimiento clínico
  • hipertensión pulmonar conocida
  • Hipersensibilidad conocida al sirolimus
  • Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol o deterioro psiquiátrico, que en la opinión del investigador impedirá completar la terapia del protocolo o el seguimiento.
  • Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
  • No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio; (es decir, cualquier enfermedad médica significativa o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo del sujeto al participar en este estudio)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (vacuna, sirolimus, GM-CSF)
Los pacientes reciben la vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC el día 1 y GM-CSF SC los días 1-4. Los pacientes también reciben sirolimus PO QD los días 1-14 O 15-28 O 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben un curso adicional de la vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM solo seguido de la vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 semanas después de completar el curso 4 .
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: sirolimús
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamicina
  • SLM
Biológico: sargramostim
Dado SC
Otros nombres:
  • Leucina
  • Proquina
  • GM-CSF
Biológico: Vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM
Dado SC
Otros nombres:
  • vCP2292

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la vacuna ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM en combinación con diferentes niveles de dosis y esquemas de sirolimus, evaluada usando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
La tasa de toxicidad se estimará usando un intervalo de confianza binomial exacto unilateral del 95% (Clopper-Pearson). Se utilizará el límite inferior de un lado.
Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efectividad de sirolimus en la mejora de la eficacia de la vacuna, evaluada por la inmunidad celular y humoral específica de NY-ESO-1
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se determinarán los siguientes parámetros: (I) generación de células T de memoria con (2) alta avidez que también son (3) resistentes a las células T reguladoras (Tregs): (4) respuestas secundarias de recuerdo. Analizado a través de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con niveles posteriores al tratamiento modelados como una función de niveles previos al tratamiento y efectos principales correspondientes al diseño 3 x 3. Se probará la señal biológica en todas las cohortes para determinar si el parámetro de pendiente es 0 o no.
Hasta 1 año
Títulos de anticuerpos
Periodo de tiempo: Al inicio, los días 29, 57, 85, 141 y 6 semanas después del tratamiento
Se analizará a través de un modelo ANCOVA con niveles de postratamiento modelados en función de los niveles de pretratamiento y efectos principales correspondientes al diseño 3 x 3.
Al inicio, los días 29, 57, 85, 141 y 6 semanas después del tratamiento
Frecuencia y función específicas de CD8+ y CD4+ de NY-ESO-1
Periodo de tiempo: Al inicio, los días 1, 29, 57, 85, 113, 141 y 6 semanas después del tratamiento
El análisis de los puntos finales de respuesta inmunológica continua se analizará a través de un modelo ANCOVA con niveles posteriores al tratamiento modelados como una función de los niveles previos al tratamiento y los efectos principales correspondientes al diseño 3 x 3.
Al inicio, los días 1, 29, 57, 85, 113, 141 y 6 semanas después del tratamiento
Frecuencia de las poblaciones de células T de memoria
Periodo de tiempo: Al inicio, los días 1, 29, 57, 85, 113, 141 y 6 semanas después del tratamiento
El análisis de los puntos finales de respuesta inmunológica continua se analizará a través de un modelo ANCOVA con niveles posteriores al tratamiento modelados como una función de los niveles previos al tratamiento y los efectos principales correspondientes al diseño 3 x 3.
Al inicio, los días 1, 29, 57, 85, 113, 141 y 6 semanas después del tratamiento
Avidez de TCR
Periodo de tiempo: Al inicio, los días 1, 29, 57, 85, 113, 141 y 6 semanas después del tratamiento
El análisis de los puntos finales de respuesta inmunológica continua se analizará a través de un modelo ANCOVA con niveles posteriores al tratamiento modelados como una función de los niveles previos al tratamiento y los efectos principales correspondientes al diseño 3 x 3.
Al inicio, los días 1, 29, 57, 85, 113, 141 y 6 semanas después del tratamiento
Respuesta de recuperación secundaria
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
El análisis de los puntos finales de respuesta inmunológica continua se analizará a través de un modelo ANCOVA con niveles posteriores al tratamiento modelados como una función de los niveles previos al tratamiento y los efectos principales correspondientes al diseño 3 x 3.
Hasta 1 año
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Roswell Park Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Investigadores

  • Investigador principal: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

21 de abril de 2015

Finalización del estudio (Actual)

21 de abril de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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