Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sirolimus e terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con cancro dell'epitelio ovarico, delle tube di Falloppio o della cavità peritoneale primaria in stadio II-IV

25 marzo 2020 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio clinico di fase I sull'inibizione di mTOR con Sirolimus per migliorare l'immunità antitumorale indotta dal vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM nel carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio e del carcinoma peritoneale primario

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose e programma di sirolimus quando somministrato insieme alla terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o della cavità peritoneale primaria in stadio II-IV. Sirolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I vaccini prodotti da un virus geneticamente modificato possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. Somministrare la terapia vaccinale insieme al sirolimus può essere un trattamento efficace per il cancro ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza del vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM con sirolimus a dose e programma diversi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'efficacia del sirolimus nel migliorare l'efficacia del vaccino valutando l'immunità cellulare e umorale specifica NY-ESO-1: cluster specifico di differenziazione (CD) 8+ e cellule T CD4+ del sangue periferico NY-ESO-1; sangue periferico anticorpi specifici NY-ESO-1; frequenza del sangue periferico delle cellule T regolatorie CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3).

II. Esplora il tempo alla progressione della malattia.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di sirolimus.

I pazienti ricevono il vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM per via sottocutanea (SC) il giorno 1 e sargramostim (GM-CSF) SC nei giorni 1-4. I pazienti ricevono anche sirolimus per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14 O 15-28 O 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi un ciclo aggiuntivo di vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM seguito solo dal vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 settimane dopo il completamento del corso 4 .

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e 6 e 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Le pazienti idonee saranno donne con stadio II-IV dell'ovaio epiteliale, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario che hanno completato la terapia standard per la malattia primaria o ricorrente (ovvero pazienti che normalmente sarebbero osservati); i pazienti eleggibili possono avere una malattia misurabile residua asintomatica all'esame obiettivo e/o alla tomografia computerizzata (TC) e/o possono avere un elevato antigene tumorale 125 (CA-125); o può essere in completa remissione clinica dopo il trattamento per malattia primaria o ricorrente; questi pazienti entrerebbero normalmente in un periodo di osservazione dopo la gestione standard
  • Qualsiasi tipo di antigene leucocitario umano (HLA); (è consentita la tipizzazione HLA storica)
  • Espressione tumorale di NY-ESO-1 o antigene cancro/testicolo 2 (LAGE-1) mediante immunoistochimica (IHC) e/o reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR)
  • Nessuna allergia alle uova
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • Risultati di laboratorio di ematologia e biochimica entro i limiti normalmente previsti per la popolazione di pazienti, senza evidenza di grave insufficienza d'organo
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
  • Piastrine >= 75.000/uL
  • Emoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN
  • Creatinina sierica = < 2 x ULN
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5
  • Elettrocardiogramma, che non mostra evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio e cardiomiopatia
  • Sono stati informati di altre opzioni di trattamento
  • Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
  • Avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
  • Dimostrare la capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (ad es. doppia barriera) durante il trattamento
  • I pazienti potrebbero aver ricevuto una precedente terapia vaccinale NY-ESO-1

Criteri di esclusione:

  • Malattia metastatica del sistema nervoso centrale per la quale possono essere disponibili altre opzioni terapeutiche, inclusa la radioterapia
  • Altre gravi malattie (es. infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi emorragici)
  • Storia di gravi malattie autoimmuni che richiedono l'uso di steroidi o altri immunosoppressori
  • Trattamento sistemico concomitante con corticosteroidi, antistaminici o farmaci antinfiammatori non steroidei e altri agenti inibitori piastrinici, forti inibitori/induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP450-3A4)
  • Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (6 settimane per le nitrosouree); sono consentite terapie ormonali concomitanti per i tumori della mammella
  • Allergia nota o anamnesi di reazione pericolosa per la vita al GM-CSF
  • Malattie cardiache clinicamente significative (N-YHA Classe III o IV)
  • - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  • Epatite B nota, epatite C o HIV
  • Compromissione mentale che può compromettere la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio
  • Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up
  • Ipertensione polmonare nota
  • Ipersensibilità nota al sirolimus
  • Evidenza dell'attuale abuso di droghe o alcol o compromissione psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore impedirà il completamento della terapia del protocollo o del follow-up
  • Pazienti donne incinte o che allattano
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio; (vale a dire, qualsiasi malattia medica significativa o risultati di laboratorio anormali che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio del soggetto partecipando a questo studio)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (vaccino, sirolimus, GM-CSF)
I pazienti ricevono il vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC il giorno 1 e GM-CSF SC nei giorni 1-4. I pazienti ricevono anche sirolimus PO QD nei giorni 1-14 O 15-28 O 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi un ciclo aggiuntivo di vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM seguito solo dal vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 settimane dopo il completamento del corso 4 .
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: sirolmus
Dato PO
Altri nomi:
  • Rapamune
  • AA 22989
  • rapamicina
  • SLM
Biologico: sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologico: Vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM
Dato SC
Altri nomi:
  • vCP2292

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM in combinazione con diversi livelli di dose e schemi di sirolimus, valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Il tasso di tossicità sarà stimato utilizzando un intervallo di confidenza binomiale esatto unilaterale del 95% (Clopper-Pearson). Verrà utilizzato il limite unilaterale inferiore.
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia del sirolimus sul miglioramento dell'efficacia del vaccino, valutata dall'immunità cellulare e umorale specifica NY-ESO-1
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Saranno determinati i seguenti parametri: (I) generazione di cellule T di memoria con (2) elevata avidità che sono anche (3) resistenti alle cellule T regolatorie (Tregs): (4) risposte di richiamo secondarie. Analizzato tramite un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con livelli post-trattamento modellati come una funzione livelli pre-trattamento ed effetti principali corrispondenti al disegno 3 x 3. Il segnale biologico in tutte le coorti sarà testato indipendentemente dal fatto che il parametro della pendenza sia 0 o meno.
Fino a 1 anno
Titoli anticorpali
Lasso di tempo: Al basale, giorni 29, 57, 85, 141 e 6 settimane dopo il trattamento
Verrà analizzato tramite un modello ANCOVA con livelli post-trattamento modellati come funzione dei livelli pre-trattamento e degli effetti principali corrispondenti al disegno 3 x 3.
Al basale, giorni 29, 57, 85, 141 e 6 settimane dopo il trattamento
Frequenza e funzione specifiche di NY-ESO-1 CD8+ e CD4+
Lasso di tempo: Al basale, giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141 e 6 settimane dopo il trattamento
L'analisi degli endpoint della risposta immunologica continua sarà analizzata tramite un modello ANCOVA con livelli post-trattamento modellati come funzione livelli pre-trattamento ed effetti principali corrispondenti al disegno 3 x 3.
Al basale, giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141 e 6 settimane dopo il trattamento
Frequenza delle popolazioni di cellule T di memoria
Lasso di tempo: Al basale, giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141 e 6 settimane dopo il trattamento
L'analisi degli endpoint della risposta immunologica continua sarà analizzata tramite un modello ANCOVA con livelli post-trattamento modellati come funzione livelli pre-trattamento ed effetti principali corrispondenti al disegno 3 x 3.
Al basale, giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141 e 6 settimane dopo il trattamento
Avidità TCR
Lasso di tempo: Al basale, giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141 e 6 settimane dopo il trattamento
L'analisi degli endpoint della risposta immunologica continua sarà analizzata tramite un modello ANCOVA con livelli post-trattamento modellati come funzione livelli pre-trattamento ed effetti principali corrispondenti al disegno 3 x 3.
Al basale, giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141 e 6 settimane dopo il trattamento
Risposta al richiamo secondario
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'analisi degli endpoint della risposta immunologica continua sarà analizzata tramite un modello ANCOVA con livelli post-trattamento modellati come funzione livelli pre-trattamento ed effetti principali corrispondenti al disegno 3 x 3.
Fino a 1 anno
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

21 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

21 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 febbraio 2012

Primo Inserito (Stima)

20 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro epiteliale ovarico in stadio IV

Prove cliniche su analisi di laboratorio dei biomarcatori

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Slovakia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi