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Sirolimus et vaccinothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'épithélium ovarien, des trompes de Fallope ou de la cavité péritonéale primaire de stade II à IV

25 mars 2020 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

Un essai clinique de phase I sur l'inhibition de mTOR avec du sirolimus pour améliorer l'immunité antitumorale induite par le vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM dans le cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine primitif

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose et le meilleur calendrier de sirolimus lorsqu'il est administré avec un traitement vaccinal dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'épithélium ovarien, des trompes de Fallope ou de la cavité péritonéale primaire de stade II-IV. Le sirolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les vaccins fabriqués à partir d'un virus génétiquement modifié peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'une thérapie vaccinale avec le sirolimus peut être un traitement efficace pour le cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité du vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM avec sirolimus à dose et calendrier variables.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'efficacité du sirolimus sur l'amélioration de l'efficacité du vaccin en évaluant l'immunité cellulaire et humorale spécifique à NY-ESO-1 : groupe de différenciation (CD) 8+ et CD4+ spécifique du sang périphérique NY-ESO-1 ; les anticorps spécifiques de NY-ESO-1 du sang périphérique; fréquence sanguine périphérique des lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+.

II. Explorez le temps jusqu'à la progression de la maladie.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de sirolimus.

Les patients reçoivent le vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM par voie sous-cutanée (SC) le jour 1 et le sargramostim (GM-CSF) SC les jours 1 à 4. Les patients reçoivent également du sirolimus par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1-14 OU 15-28 OU 1-28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite un cycle supplémentaire de vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM uniquement suivi du vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 semaines après la fin du cycle 4 .

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis à 6 et 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patientes éligibles seront des femmes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade II à IV qui ont terminé le traitement standard pour une maladie primaire ou récurrente (c'est-à-dire des patientes qui seraient normalement observées) ; les patients éligibles peuvent avoir une maladie résiduelle mesurable asymptomatique à l'examen physique et/ou à la tomodensitométrie (TDM) et/ou peuvent avoir un taux élevé d'antigène cancéreux 125 (CA-125) ; ou peut être en rémission clinique complète après un traitement pour une maladie primaire ou récurrente ; ces patients entreraient normalement dans une période d'observation après la prise en charge standard
  • Tout type d'antigène leucocytaire humain (HLA); (le typage HLA historique est autorisé)
  • Expression tumorale de NY-ESO-1 ou de l'antigène cancer/testis 2 (LAGE-1) par immunohistochimie (IHC) et/ou réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR)
  • Pas d'allergie aux oeufs
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Résultats de laboratoire d'hématologie et de biochimie dans les limites normalement attendues pour la population de patients, sans signe de défaillance d'un organe majeur
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL
  • Plaquette >= 75 000/uL
  • Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/aspartate aminotransférase (AST) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN
  • Créatinine sérique =< 2 x LSN
  • Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) =< 1,5
  • Électrocardiogramme, ne montrant aucun signe d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde et de cardiomyopathie
  • Ont été informés d'autres options de traitement
  • Le patient ou son représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
  • Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
  • Démontrer la capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (par exemple, double barrière) pendant le traitement
  • Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par le vaccin NY-ESO-1

Critère d'exclusion:

  • Maladie métastatique du système nerveux central pour laquelle d'autres options thérapeutiques, y compris la radiothérapie, peuvent être disponibles
  • D'autres maladies graves (par ex. infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles hémorragiques)
  • Antécédents de troubles auto-immuns sévères nécessitant l'utilisation de stéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs
  • Traitement systémique concomitant par corticoïdes, antihistaminiques ou anti-inflammatoires non stéroïdiens et autres inhibiteurs plaquettaires, inhibiteurs/inducteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP450-3A4)
  • Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ); les thérapies hormonales concomitantes pour les cancers du sein sont autorisées
  • Allergie connue ou antécédents de réaction potentiellement mortelle au GM-CSF
  • Cardiopathie cliniquement significative (classe N-YHA III ou IV)
  • Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Hépatite B, hépatite C ou VIH connue
  • Déficience mentale pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude
  • Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique
  • Hypertension pulmonaire connue
  • Hypersensibilité connue au sirolimus
  • Preuve d'abus actuel de drogue ou d'alcool ou de troubles psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'achèvement du protocole de thérapie ou de suivi
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude ; (c'est-à-dire toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque du sujet en participant à cette étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (vaccin, sirolimus, GM-CSF)
Les patients reçoivent le vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC le jour 1 et le GM-CSF SC les jours 1 à 4. Les patients reçoivent également du sirolimus PO QD les jours 1-14 OU 15-28 OU 1-28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite un cycle supplémentaire de vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM uniquement suivi du vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 semaines après la fin du cycle 4 .
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: sirolimus
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycine
  • SLM
Biologique: sargramostim
Étant donné SC
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologique: Vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM
Étant donné SC
Autres noms:
  • vCP2292

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du vaccin ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM en association avec divers niveaux de dose et calendriers de sirolimus, évaluée à l'aide de la version 4 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
Le taux de toxicité sera estimé à l'aide d'un intervalle de confiance binomial exact unilatéral à 95 % (Clopper-Pearson). La limite inférieure unilatérale sera utilisée.
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du sirolimus sur l'amélioration de l'efficacité du vaccin, évaluée par l'immunité cellulaire et humorale spécifique à NY-ESO-1
Délai: Jusqu'à 1 an
Les paramètres suivants seront déterminés : (I) génération de cellules T mémoire avec (2) une avidité élevée qui sont également (3) résistantes aux cellules T régulatrices (Tregs) ; (4) réponses de rappel secondaires. Analysé via un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec des niveaux de post-traitement modélisés comme une fonction des niveaux de prétraitement et des effets principaux correspondant à la conception 3 x 3. Le signal biologique dans toutes les cohortes sera testé si oui ou non le paramètre de pente est de 0 ou non.
Jusqu'à 1 an
Titres d'anticorps
Délai: Au départ, jours 29, 57, 85, 141 et 6 semaines après le traitement
Seront analysés via un modèle ANCOVA avec des niveaux de post-traitement modélisés comme une fonction des niveaux de prétraitement et des effets principaux correspondant au plan 3 x 3.
Au départ, jours 29, 57, 85, 141 et 6 semaines après le traitement
Fréquence et fonction spécifiques aux CD8+ et CD4+ de NY-ESO-1
Délai: Au départ, jours 1, 29, 57, 85, 113, 141 et 6 semaines après le traitement
L'analyse des critères d'évaluation de la réponse immunologique continue sera analysée via un modèle ANCOVA avec des niveaux de post-traitement modélisés en fonction des niveaux de prétraitement et des effets principaux correspondant à la conception 3 x 3.
Au départ, jours 1, 29, 57, 85, 113, 141 et 6 semaines après le traitement
Fréquence des populations de lymphocytes T mémoire
Délai: Au départ, jours 1, 29, 57, 85, 113, 141 et 6 semaines après le traitement
L'analyse des critères d'évaluation de la réponse immunologique continue sera analysée via un modèle ANCOVA avec des niveaux de post-traitement modélisés en fonction des niveaux de prétraitement et des effets principaux correspondant à la conception 3 x 3.
Au départ, jours 1, 29, 57, 85, 113, 141 et 6 semaines après le traitement
Avidité TCR
Délai: Au départ, jours 1, 29, 57, 85, 113, 141 et 6 semaines après le traitement
L'analyse des critères d'évaluation de la réponse immunologique continue sera analysée via un modèle ANCOVA avec des niveaux de post-traitement modélisés en fonction des niveaux de prétraitement et des effets principaux correspondant à la conception 3 x 3.
Au départ, jours 1, 29, 57, 85, 113, 141 et 6 semaines après le traitement
Réponse de rappel secondaire
Délai: Jusqu'à 1 an
L'analyse des critères d'évaluation de la réponse immunologique continue sera analysée via un modèle ANCOVA avec des niveaux de post-traitement modélisés en fonction des niveaux de prétraitement et des effets principaux correspondant à la conception 3 x 3.
Jusqu'à 1 an
Délai de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Roswell Park Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

21 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

21 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2012

Première publication (Estimation)

20 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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