Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szirolimusz és a vakcinaterápia II-IV. stádiumú petefészekhám-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális üregrákos betegek kezelésében

2020. március 25. frissítette: Roswell Park Cancer Institute

Az mTOR-gátlás I. fázisú klinikai vizsgálata sirolimusszal az ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM vakcina által kiváltott daganatellenes immunitás fokozására petefészek-, petevezeték- és elsődleges peritoneális rák esetén

Ez az I. fázisú vizsgálat a szirolimusz mellékhatásait, legjobb adagját és ütemezését vizsgálja, ha vakcinaterápiával együtt adják II-IV. stádiumú petefészek-hám-, petevezeték- vagy primer peritoneális üregrákban szenvedő betegek kezelésére. A szirolimusz megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A génmódosított vírusból készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kialakításában a daganatsejtek elpusztítására. A szirolimusszal együtt adott vakcinaterápia hatékony kezelés lehet a petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák esetén

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM vakcina biztonságosságát szirolimusszal, változó dózisban és ütemezésben.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A szirolimusz vakcina hatékonyságát fokozó hatékonyságának meghatározása NY-ESO-1 specifikus celluláris és humorális immunitás felmérésével: perifériás vér NY-ESO-1 specifikus differenciálódási klasztere (CD)8+ és CD4+ T-sejtek; perifériás vér NY-ESO-1 specifikus antitestek; CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+ szabályozó T-sejtek perifériás vérfrekvenciája.

II. Fedezze fel a betegség progressziójához szükséges időt.

VÁZLAT: Ez a szirolimusz dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM vakcinát kapnak szubkután (SC) az 1. napon és sargramostim (GM-CSF) SC oltást az 1-4. napon. A betegek szájon át szirolimuszt (PO) is kapnak naponta egyszer (QD) az 1-14. VAGY 15-28. VAGY 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 4 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ezután egy további ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM vakcina kúrát kapnak, amit csak az ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC oltás követ 8 héttel a 4. kúra befejezése után. .

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon, valamint 6 és 12 hónaponként követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A jogosult betegek azok a II-IV. stádiumú petefészek-, petevezeték- vagy primer peritoneális karcinómában szenvedő nők, akik az elsődleges vagy visszatérő betegség szokásos kezelését végezték (azaz olyan betegek, akiket normális esetben megfigyelnének); a jogosult betegeknél tünetmentes, mérhető reziduális betegségük lehet fizikális vizsgálat és/vagy komputertomográfiás (CT) vizsgálat alapján, és/vagy emelkedett rákantigén 125 (CA-125); vagy teljes klinikai remisszióban lehet az elsődleges vagy visszatérő betegség kezelését követően; ezek a betegek normál kezelés után megfigyelési időszakba lépnek
  • Bármilyen humán leukocita antigén (HLA) típus; (történelmi HLA gépelés megengedett)
  • A NY-ESO-1 vagy a rák/hereantigén 2 (LAGE-1) tumor expressziója immunhisztokémiával (IHC) és/vagy valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCR)
  • Nincs allergia a tojásra
  • Várható élettartam > 6 hónap
  • A hematológiai és biokémiai laboratóriumi eredmények a betegpopulációra általában elvárt határokon belül, súlyos szervi elégtelenség bizonyítéka nélkül
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
  • Thrombocyta >= 75 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
  • Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
  • Szérum kreatinin = < 2 x ULN
  • Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5
  • Elektrokardiogram, amely nem mutat pangásos szívelégtelenség, miokardiális infarktus és kardiomiopátia jeleit
  • Tájékoztatták az egyéb kezelési lehetőségekről
  • A betegnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2
  • Mutassa be az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képességét
  • A fogamzóképes korú betegeknek vállalniuk kell, hogy a kezelés során elfogadható fogamzásgátló módszereket (pl. kettős gátat) alkalmaznak
  • A betegek korábban NY-ESO-1 vakcina kezelést kaphattak

Kizárási kritériumok:

  • Áttétes központi idegrendszeri betegség, amelyre más terápiás lehetőségek is rendelkezésre állnak, beleértve a sugárkezelést is
  • Egyéb súlyos betegségek (pl. súlyos fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek, vérzési rendellenességek)
  • Súlyos autoimmun rendellenességek anamnézisében, amelyek szteroidok vagy más immunszuppresszív szerek alkalmazását teszik szükségessé
  • Egyidejű szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal, antihisztaminokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel és egyéb vérlemezke-gátló szerekkel, erős citokróm P450 inhibitorokkal/induktorokkal, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP450-3A4)
  • Kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia a vizsgálati gyógyszer első adagolását megelőző 4 héten belül (nitrozoureák esetében 6 hét); az emlőrák egyidejű hormonterápiája megengedett
  • Ismert allergia vagy életveszélyes reakció a kórtörténetben a GM-CSF-re
  • Klinikailag jelentős szívbetegség (N-YHA III. vagy IV. osztály)
  • Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely más vizsgálati szert is magában foglal, a vizsgálati gyógyszer első adagolását megelőző 4 héten belül
  • Ismert hepatitis B, hepatitis C vagy HIV
  • Mentális károsodás, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés és a vizsgálat követelményeinek való megfelelés képességét
  • Nem áll rendelkezésre páciens immunológiai és klinikai nyomon követés céljából
  • Ismert pulmonális hipertónia
  • Ismert túlérzékenység a szirolimusszal szemben
  • Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy pszichiátriai károsodás bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a protokollterápia vagy a nyomon követés befejezését
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
  • Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására; (azaz bármely jelentős egészségügyi betegség vagy abnormális laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint növelné az alany kockázatát a vizsgálatban való részvétellel)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (vakcina, szirolimusz, GM-CSF)
A betegek ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC vakcinát kapnak az 1. napon és GM-CSF SC oltást az 1-4. napon. A betegek szirolimusz PO QD-t is kapnak az 1-14. VAGY 15-28. VAGY 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 4 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ezután egy további ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM vakcina kúrát kapnak, amit csak az ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC oltás követ 8 héttel a 4. kúra befejezése után. .
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: szirolimusz
Adott PO
Más nevek:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamicin
  • SLM
Biológiai: sargramostim
Adott SC
Más nevek:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Biológiai: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM vakcina
Adott SC
Más nevek:
  • vCP2292

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM vakcina biztonságossága a szirolimusz különböző dózisszintjével és ütemezésével kombinálva, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4. verziója alapján értékelve.
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A toxicitási arányt egyoldalú, 95%-os pontos binomiális konfidenciaintervallum (Clopper-Pearson) segítségével kell megbecsülni. Az alsó egyoldali határérték kerül felhasználásra.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szirolimusz hatékonysága a vakcina hatékonyságának fokozására, a NY-ESO-1 specifikus celluláris és humorális immunitással értékelve
Időkeret: Akár 1 év
A következő paramétereket határozzuk meg: (I) memória T-sejtek generálása (2) nagy aviditással, amelyek egyben (3) rezisztensek a szabályozó T-sejtekre (Treg): (4) másodlagos visszahívási válaszok. Kovariancia-analízis (ANCOVA) modellel elemezve, az utókezelési szintek függvényében modellezve az előkezelési szintek és a 3 x 3-as tervezésnek megfelelő fő hatások. Az összes kohorsz biológiai jelét megvizsgáljuk, hogy a meredekség paramétere 0-e vagy sem.
Akár 1 év
Antitest titerek
Időkeret: Kiinduláskor, a 29., 57., 85., 141. napon és 6 héttel a kezelést követően
Egy ANCOVA modellen keresztül elemzik, az utókezelési szintek függvényében modellezve az előkezelési szinteket és a 3 x 3-as tervezésnek megfelelő fő hatásokat.
Kiinduláskor, a 29., 57., 85., 141. napon és 6 héttel a kezelést követően
NY-ESO-1 specifikus CD8+ és CD4+ frekvencia és funkció
Időkeret: Kiinduláskor, az 1., 29., 57., 85., 113., 141. napon és 6 héttel a kezelést követően
A folyamatos immunológiai válasz végpontjainak elemzése egy ANCOVA-modell segítségével történik, a kezelés utáni szintek függvényében modellezve a kezelés előtti szintek és a 3 x 3-as tervezésnek megfelelő fő hatások.
Kiinduláskor, az 1., 29., 57., 85., 113., 141. napon és 6 héttel a kezelést követően
A memória T-sejt populációinak gyakorisága
Időkeret: Kiinduláskor, az 1., 29., 57., 85., 113., 141. napon és 6 héttel a kezelést követően
A folyamatos immunológiai válasz végpontjainak elemzése egy ANCOVA-modell segítségével történik, a kezelés utáni szintek függvényében modellezve a kezelés előtti szintek és a 3 x 3-as tervezésnek megfelelő fő hatások.
Kiinduláskor, az 1., 29., 57., 85., 113., 141. napon és 6 héttel a kezelést követően
TCR aviditás
Időkeret: Kiinduláskor, az 1., 29., 57., 85., 113., 141. napon és 6 héttel a kezelést követően
A folyamatos immunológiai válasz végpontjainak elemzése egy ANCOVA-modell segítségével történik, a kezelés utáni szintek függvényében modellezve a kezelés előtti szintek és a 3 x 3-as tervezésnek megfelelő fő hatások.
Kiinduláskor, az 1., 29., 57., 85., 113., 141. napon és 6 héttel a kezelést követően
Másodlagos visszahívási válasz
Időkeret: Akár 1 év
A folyamatos immunológiai válasz végpontjainak elemzése egy ANCOVA-modell segítségével történik, a kezelés utáni szintek függvényében modellezve a kezelés előtti szintek és a 3 x 3-as tervezésnek megfelelő fő hatások.
Akár 1 év
A betegség progressziójának ideje
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roswell Park Cancer Institute

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. augusztus 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. április 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. április 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. február 15.

Első közzététel (Becslés)

2012. február 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 25.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IV. szakasz petefészek-hámrák

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Vietnam

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel