Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus a vakcinační terapie při léčbě pacientů s rakovinou ovariálního epitelu, vejcovodu nebo primárního karcinomu peritoneální dutiny stádia II-IV

25. března 2020 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Fáze I klinické studie inhibice mTOR se sirolimem pro posílení protinádorové imunity indukované vakcínou ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM u rakoviny vaječníků, vejcovodů a primárního peritoneálního karcinomu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku a schéma sirolimu, pokud je podáván společně s vakcinační terapií při léčbě pacientek se stádiem II-IV karcinomu ovariálního epitelu, vejcovodu nebo primárního karcinomu peritoneální dutiny. Sirolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Vakcíny vyrobené z genově modifikovaného viru mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Podávání vakcíny spolu se sirolimem může být účinnou léčbou rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte bezpečnost vakcíny ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM se sirolimem v různé dávce a schématu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit účinnost sirolimu na zvýšení účinnosti vakcíny hodnocením NY-ESO-1 specifické buněčné a humorální imunity: periferní krev NY-ESO-1 specifický shluk diferenciace (CD)8+ a CD4+ T-buněk; periferní krev NY-ESO-1 specifické protilátky; frekvence periferní krve CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+ regulačních T-buněk.

II. Prozkoumejte čas do progrese onemocnění.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky sirolimu.

Pacienti dostávají vakcínu ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM subkutánně (SC) 1. den a sargramostim (GM-CSF) SC 1.-4. Pacienti také dostávají sirolimus perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-14 NEBO 15-28 NEBO 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti poté dostanou další kúru vakcíny ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM, po níž následuje vakcína ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 týdnů po dokončení 4. kúry .

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a 6 a 12 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vhodnými pacientkami budou ženy s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem stadia II-IV, které dokončily standardní léčbu primárního nebo recidivujícího onemocnění (tj. pacientky, které by normálně byly pozorovány); způsobilí pacienti mohou mít asymptomatické reziduální měřitelné onemocnění při fyzikálním vyšetření a/nebo skenování počítačovou tomografií (CT) a/nebo mohou mít zvýšený rakovinný antigen 125 (CA-125); nebo může být v úplné klinické remisi po léčbě primárního nebo recidivujícího onemocnění; tito pacienti by normálně vstoupili do období pozorování po standardní léčbě
  • Jakýkoli typ lidského leukocytárního antigenu (HLA); (historické typování HLA je povoleno)
  • Nádorová exprese NY-ESO-1 nebo antigenu 2 rakoviny/varlat (LAGE-1) pomocí imunohistochemie (IHC) a/nebo polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR)
  • Žádná alergie na vejce
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Výsledky hematologické a biochemické laboratoře v mezích běžně očekávaných pro populaci pacientů, bez známek závažného orgánového selhání
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul
  • Krevní destičky >= 75 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/aspartátaminotransferáza (AST) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
  • Sérový kreatinin =< 2 x ULN
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
  • Elektrokardiogram nevykazující žádné známky městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu a kardiomyopatie
  • Byli informováni o dalších možnostech léčby
  • Pacient nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas.
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Prokázat schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod (např.
  • Pacienti mohli dříve dostávat vakcínu NY-ESO-1

Kritéria vyloučení:

  • Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pro které mohou být dostupné jiné terapeutické možnosti, včetně radioterapie
  • Jiná závažná onemocnění (např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení)
  • Závažné autoimunitní poruchy v anamnéze vyžadující použití steroidů nebo jiných imunosupresiv
  • Souběžná systémová léčba kortikosteroidy, antihistaminiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky a jinými látkami inhibujícími krevní destičky, silnými inhibitory/induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP450-3A4)
  • Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (6 týdnů pro nitrosomočoviny); současná hormonální terapie rakoviny prsu je povolena
  • Známá alergie nebo život ohrožující reakce na GM-CSF v anamnéze
  • Klinicky významné onemocnění srdce (N-YHA třída III nebo IV)
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Známá hepatitida B, hepatitida C nebo HIV
  • Duševní poškození, které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie
  • Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování
  • Známá plicní hypertenze
  • Známá přecitlivělost na sirolimus
  • Důkaz o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrickém poškození, které podle názoru zkoušejícího zabrání dokončení protokolární terapie nebo následného sledování
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta na podávání studovaného léku; (tj. jakékoli významné zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko subjektu účastí v této studii)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (vakcína, sirolimus, GM-CSF)
Pacienti dostávají vakcínu ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC v den 1 a GM-CSF SC ve dnech 1-4. Pacienti také dostávají sirolimus PO QD ve dnech 1-14 NEBO 15-28 NEBO 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti poté dostanou další kúru vakcíny ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM, po níž následuje vakcína ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 týdnů po dokončení 4. kúry .
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: sirolimus
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM
Biologický: sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologický: Vakcína ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • vCP2292

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost vakcíny ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM v kombinaci s různými úrovněmi dávek a schématy sirolimu, hodnocená pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
Míra toxicity bude odhadnuta pomocí jednostranného, ​​95%, přesného binomického intervalu spolehlivosti (Clopper-Pearson). Použije se spodní jednostranný limit.
Až 30 dnů po dokončení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost sirolimu na zvýšení účinnosti vakcíny, hodnocená specifickou buněčnou a humorální imunitou NY-ESO-1
Časové okno: Do 1 roku
Budou stanoveny následující parametry: (I) generování paměťových T-buněk s (2) vysokou aviditou, které jsou také (3) rezistentní vůči regulačním T buňkám (Tregs): (4) sekundární vybavovací reakce. Analyzováno pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s úrovněmi po léčbě modelovanými jako funkční úrovně před léčbou a hlavními účinky odpovídajícími návrhu 3 x 3. Biologický signál ve všech kohortách bude testován na to, zda je parametr směrnice 0 nebo ne.
Do 1 roku
Titry protilátek
Časové okno: Na začátku, dny 29, 57, 85, 141 a 6 týdnů po léčbě
Budou analyzovány pomocí modelu ANCOVA s úrovněmi po ošetření modelovanými jako funkční úrovně před ošetřením a hlavními účinky odpovídajícími návrhu 3 x 3.
Na začátku, dny 29, 57, 85, 141 a 6 týdnů po léčbě
Frekvence a funkce CD8+ a CD4+ specifické pro NY-ESO-1
Časové okno: Na začátku, dny 1, 29, 57, 85, 113, 141 a 6 týdnů po léčbě
Analýza konečných bodů kontinuální imunologické odpovědi bude analyzována pomocí modelu ANCOVA s hladinami po léčbě modelovanými jako funkční hladiny před léčbou a hlavními účinky odpovídajícími návrhu 3 x 3.
Na začátku, dny 1, 29, 57, 85, 113, 141 a 6 týdnů po léčbě
Frekvence populací paměťových T-buněk
Časové okno: Na začátku, dny 1, 29, 57, 85, 113, 141 a 6 týdnů po léčbě
Analýza konečných bodů kontinuální imunologické odpovědi bude analyzována pomocí modelu ANCOVA s hladinami po léčbě modelovanými jako funkční hladiny před léčbou a hlavními účinky odpovídajícími návrhu 3 x 3.
Na začátku, dny 1, 29, 57, 85, 113, 141 a 6 týdnů po léčbě
Avidita TCR
Časové okno: Na začátku, dny 1, 29, 57, 85, 113, 141 a 6 týdnů po léčbě
Analýza konečných bodů kontinuální imunologické odpovědi bude analyzována pomocí modelu ANCOVA s hladinami po léčbě modelovanými jako funkční hladiny před léčbou a hlavními účinky odpovídajícími návrhu 3 x 3.
Na začátku, dny 1, 29, 57, 85, 113, 141 a 6 týdnů po léčbě
Sekundární vyvolávací reakce
Časové okno: Do 1 roku
Analýza konečných bodů kontinuální imunologické odpovědi bude analyzována pomocí modelu ANCOVA s hladinami po léčbě modelovanými jako funkční hladiny před léčbou a hlavními účinky odpovídajícími návrhu 3 x 3.
Do 1 roku
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

21. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

21. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit