Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sirolimus i terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z rakiem nabłonka jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem jamy otrzewnej w stadium II-IV

25 marca 2020 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie kliniczne fazy I hamowania mTOR za pomocą syrolimusu w celu zwiększenia odporności przeciwnowotworowej wywołanej szczepionką ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM w raku jajnika, jajowodzie i pierwotnym raku otrzewnej

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane oraz najlepszą dawkę i schemat syrolimusa podawanego razem z terapią szczepionkową w leczeniu pacjentów z rakiem nabłonka jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem jamy otrzewnej w stadium II-IV. Sirolimus może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Szczepionki wykonane z wirusa zmodyfikowanego genetycznie mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Terapia szczepionkowa razem z syrolimusem może być skuteczną metodą leczenia raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić bezpieczeństwo szczepionki ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM z sirolimusem w różnych dawkach i schemacie.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie skuteczności syrolimusa w zwiększaniu skuteczności szczepionki poprzez ocenę odporności komórkowej i humoralnej swoistej dla NY-ESO-1: klaster różnicowania specyficzny dla NY-ESO-1 krwi obwodowej (CD)8+ i CD4+ limfocytów T; przeciwciała swoiste dla NY-ESO-1 krwi obwodowej; częstość krwi obwodowej komórek T regulatorowych CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+.

II. Zbadaj czas do progresji choroby.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki syrolimusa.

Pacjenci otrzymują szczepionkę ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM podskórnie (SC) w dniu 1 i sargramostim (GM-CSF) SC w dniach 1-4. Pacjenci otrzymują również syrolimus doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-14 LUB 15-28 LUB 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują tylko dodatkowy kurs szczepionki ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM, a następnie szczepionkę ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 tygodni po ukończeniu kursu 4 .

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się po 30 dniach oraz po 6 i 12 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikującymi się pacjentkami będą kobiety z nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium II-IV, które ukończyły standardową terapię pierwotnej lub nawrotowej choroby (tj. pacjentki, które normalnie byłyby obserwowane); kwalifikujący się pacjenci mogą mieć bezobjawową resztkową chorobę mierzalną w badaniu przedmiotowym i/lub tomografii komputerowej (CT) i/lub mogą mieć podwyższony poziom antygenu nowotworowego 125 (CA-125); lub może być w całkowitej remisji klinicznej po leczeniu pierwotnej lub nawracającej choroby; ci pacjenci normalnie wchodziliby w okres obserwacji po standardowym leczeniu
  • Dowolny typ ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA); (historyczne typowanie HLA jest dozwolone)
  • Ekspresja guza NY-ESO-1 lub antygenu raka/jądra 2 (LAGE-1) metodą immunohistochemiczną (IHC) i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR)
  • Brak alergii na jajka
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Wyniki laboratoryjne hematologii i biochemii mieszczą się w granicach normalnie oczekiwanych dla populacji pacjentów, bez oznak poważnej niewydolności narządowej
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
  • Płytki krwi >= 75 000/ul
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy =< 3 x GGN
  • Kreatynina w surowicy =< 2 x GGN
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
  • Elektrokardiogram, który nie wykazuje oznak zastoinowej niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego i kardiomiopatii
  • Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia
  • Pacjent lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
  • Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Wykazać się umiejętnością połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji (np. podwójnej bariery) podczas leczenia
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej szczepionkę NY-ESO-1

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, dla której mogą być dostępne inne opcje terapeutyczne, w tym radioterapia
  • Inne poważne choroby (np. ciężkie zakażenia wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne)
  • Historia ciężkich chorób autoimmunologicznych wymagających stosowania sterydów lub innych leków immunosupresyjnych
  • Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i innymi lekami hamującymi aktywność płytek krwi, silnymi inhibitorami/induktorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP450-3A4)
  • Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników); dozwolone jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej raka piersi
  • Znana alergia lub zagrażająca życiu reakcja na GM-CSF w wywiadzie
  • Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV N-YHA)
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV
  • Upośledzenie umysłowe, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania
  • Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej
  • Znane nadciśnienie płucne
  • Znana nadwrażliwość na syrolimus
  • Dowody aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza uniemożliwią ukończenie protokołu terapii lub kontynuację
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Każdy stan, który w opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku; (tj. każda istotna choroba medyczna lub nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, który w ocenie badacza zwiększyłby ryzyko uczestnika biorącego udział w tym badaniu)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (szczepionka, sirolimus, GM-CSF)
Pacjenci otrzymują szczepionkę ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC w dniu 1 i GM-CSF SC w dniach 1-4. Pacjenci otrzymują również syrolimus PO QD w dniach 1-14 LUB 15-28 LUB 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują tylko dodatkowy kurs szczepionki ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM, a następnie szczepionkę ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM SC 8 tygodni po ukończeniu kursu 4 .
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: syrolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycyna
  • SLM
Biologiczny: sargramostym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Leukina
  • Prokin
  • GM-CSF
Biologiczny: Szczepionka ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • vCP2292

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo szczepionki ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM w skojarzeniu z różnymi poziomami dawek i schematami podawania syrolimusa, oceniane przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 4
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Współczynnik toksyczności zostanie oszacowany przy użyciu jednostronnego, 95%, dokładnego dwumianowego przedziału ufności (Clopper-Pearson). Zastosowany zostanie dolny jednostronny limit.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność syrolimusa na zwiększenie skuteczności szczepionki, oceniana przez specyficzną odporność komórkową i humoralną NY-ESO-1
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostaną określone następujące parametry: (I) generowanie komórek T pamięci z (2) wysoką awidnością, które są również (3) oporne na limfocyty T regulatorowe (Treg): (4) drugorzędowe odpowiedzi przypominające. Analizowano za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z poziomami po leczeniu modelowanymi jako poziomy funkcji przed leczeniem i efektami głównymi odpowiadającymi schematowi 3 x 3. Sygnał biologiczny we wszystkich kohortach zostanie przetestowany pod kątem tego, czy parametr nachylenia wynosi 0, czy nie.
Do 1 roku
Miana przeciwciał
Ramy czasowe: Na początku badania, w dniach 29, 57, 85, 141 i 6 tygodni po leczeniu
Zostaną przeanalizowane za pomocą modelu ANCOVA z poziomami po leczeniu modelowanymi jako poziomy funkcji przed leczeniem i efekty główne odpowiadające planowi 3 x 3.
Na początku badania, w dniach 29, 57, 85, 141 i 6 tygodni po leczeniu
Specyficzna dla NY-ESO-1 częstotliwość i funkcja CD8+ i CD4+
Ramy czasowe: Wyjściowo, w dniach 1, 29, 57, 85, 113, 141 i 6 tygodni po leczeniu
Analiza punktów końcowych ciągłej odpowiedzi immunologicznej zostanie przeanalizowana za pomocą modelu ANCOVA z poziomami po leczeniu modelowanymi jako poziomy funkcji przed leczeniem i głównymi efektami odpowiadającymi schematowi 3 x 3.
Wyjściowo, w dniach 1, 29, 57, 85, 113, 141 i 6 tygodni po leczeniu
Częstotliwość populacji komórek T pamięci
Ramy czasowe: Wyjściowo, w dniach 1, 29, 57, 85, 113, 141 i 6 tygodni po leczeniu
Analiza punktów końcowych ciągłej odpowiedzi immunologicznej zostanie przeanalizowana za pomocą modelu ANCOVA z poziomami po leczeniu modelowanymi jako poziomy funkcji przed leczeniem i głównymi efektami odpowiadającymi schematowi 3 x 3.
Wyjściowo, w dniach 1, 29, 57, 85, 113, 141 i 6 tygodni po leczeniu
Awidność TCR
Ramy czasowe: Wyjściowo, w dniach 1, 29, 57, 85, 113, 141 i 6 tygodni po leczeniu
Analiza punktów końcowych ciągłej odpowiedzi immunologicznej zostanie przeanalizowana za pomocą modelu ANCOVA z poziomami po leczeniu modelowanymi jako poziomy funkcji przed leczeniem i głównymi efektami odpowiadającymi schematowi 3 x 3.
Wyjściowo, w dniach 1, 29, 57, 85, 113, 141 i 6 tygodni po leczeniu
Wtórna reakcja na przywołanie
Ramy czasowe: Do 1 roku
Analiza punktów końcowych ciągłej odpowiedzi immunologicznej zostanie przeanalizowana za pomocą modelu ANCOVA z poziomami po leczeniu modelowanymi jako poziomy funkcji przed leczeniem i głównymi efektami odpowiadającymi schematowi 3 x 3.
Do 1 roku
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj