Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus og vaksineterapi ved behandling av pasienter med stadium II-IV ovarieepitel, eggleder eller primær bukhulekreft

25. mars 2020 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

En fase I klinisk studie av mTOR-hemming med Sirolimus for å forbedre ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM-vaksineindusert antitumorimmunitet i eggstokk-, eggleder- og primær bukkreft

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og beste dose og tidsplan for sirolimus når det gis sammen med vaksinebehandling ved behandling av pasienter med stadium II-IV eggstokkepitel, eggleder eller primær bukhulekreft. Sirolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Vaksiner laget av et genmodifisert virus kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Å gi vaksinebehandling sammen med sirolimus kan være en effektiv behandling for eggstokk-, eggleder- eller primær bukhinnekreft

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten til ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine med sirolimus ved varierende dose og tidsplan.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme effektiviteten til sirolimus på å øke vaksineeffektiviteten ved å vurdere NY-ESO-1 spesifikk cellulær og humoral immunitet: NY-ESO-1 spesifikk klynge av differensiering (CD)8+ og CD4+ T-celler i perifert blod; NY-ESO-1-spesifikke antistoffer fra perifert blod; perifer blodfrekvens av CD4+CD25+gaffelboks P3 (FOXP3)+ regulatoriske T-celler.

II. Utforsk tid til sykdomsprogresjon.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av sirolimus.

Pasienter får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine subkutant (SC) på dag 1 og sargramostim (GM-CSF) SC på dag 1-4. Pasienter får også sirolimus oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-14 ELLER 15-28 ELLER 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter en ekstra kur med ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine kun etterfulgt av ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM-vaksine SC 8 uker etter fullført kur 4 .

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, og 6 og 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvalifiserte pasienter vil være kvinner med stadier II-IV epitelialt ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom som har fullført standardbehandling for primær eller tilbakevendende sykdom (dvs. pasienter som normalt vil bli observert); kvalifiserte pasienter kan ha asymptomatisk gjenværende målbar sykdom ved fysisk undersøkelse og/eller computertomografi (CT), og/eller kan ha et forhøyet kreftantigen 125 (CA-125); eller kan være i fullstendig klinisk remisjon etter behandling for primær eller tilbakevendende sykdom; disse pasientene vil normalt gå inn i en observasjonsperiode etter standardbehandling
  • Enhver type human leukocyttantigen (HLA); (historisk HLA-skriving er tillatt)
  • Tumorekspresjon av NY-ESO-1 eller kreft/testis-antigen 2 (LAGE-1) ved immunhistokjemi (IHC) og/eller sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)
  • Ingen allergi mot egg
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Hematologi- og biokjemilaboratorieresultater innenfor grensene som normalt forventes for pasientpopulasjonen, uten tegn på større organsvikt
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
  • Blodplater >= 75 000/uL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) eller serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
  • Serumkreatinin =< 2 x ULN
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
  • Elektrokardiogram, viser ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt og kardiomyopati
  • Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter
  • Pasienten eller juridisk representant må forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
  • Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
  • Demonstrere evnen til å svelge og beholde orale medisiner
  • Pasienter i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. dobbel barriere) under behandlingen
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere NY-ESO-1-vaksinebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet som andre terapeutiske alternativer, inkludert strålebehandling, kan være tilgjengelige for
  • Andre alvorlige sykdommer (f. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser)
  • Anamnese med alvorlige autoimmune lidelser som krever bruk av steroider eller andre immundempende midler
  • Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og andre blodplatehemmende midler, sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP450-3A4)
  • Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet (6 uker for nitrosourea); Samtidig hormonbehandling for brystkreft er tillatt
  • Kjent allergi eller historie med livstruende reaksjon på GM-CSF
  • Klinisk signifikant hjertesykdom (N-YHA klasse III eller IV)
  • Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet
  • Kjent hepatitt B, hepatitt C eller HIV
  • Psykisk svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien
  • Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering
  • Kjent pulmonal hypertensjon
  • Kjent overfølsomhet overfor sirolimus
  • Bevis på nåværende rus- eller alkoholmisbruk eller psykiatrisk funksjonsnedsettelse, som etter etterforskerens mening vil forhindre fullføring av protokollbehandlingen eller oppfølgingen
  • Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
  • Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin; (dvs. enhver betydelig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som, etter etterforskerens vurdering, vil øke forsøkspersonens risiko ved å delta i denne studien)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (vaksine, sirolimus, GM-CSF)
Pasienter får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine SC på dag 1 og GM-CSF SC på dag 1-4. Pasienter får også sirolimus PO QD på dag 1-14 ELLER 15-28 ELLER 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter en ekstra kur med ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine kun etterfulgt av ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM-vaksine SC 8 uker etter fullført kur 4 .
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: sirolimus
Gitt PO
Andre navn:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM
Biologisk: sargramostim
Gitt SC
Andre navn:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisk: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine
Gitt SC
Andre navn:
  • vCP2292

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine i kombinasjon med varierende dosenivåer og tidsplaner for sirolimus, vurdert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Toksisitetsraten vil bli estimert ved å bruke et ensidig, 95 %, eksakt binomialt konfidensintervall (Clopper-Pearson). Den nedre ensidige grensen vil bli brukt.
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten av sirolimus for å øke vaksineeffektiviteten, vurdert ved NY-ESO-1 spesifikk cellulær og humoral immunitet
Tidsramme: Inntil 1 år
Følgende parametere vil bli bestemt: (I) generering av minne-T-celler med (2) høy aviditet som også er (3) resistente mot regulatoriske T-celler (Tregs): (4) sekundære tilbakekallingsresponser. Analysert via en analyse-of-covariance (ANCOVA) modell med etterbehandlingsnivåer modellert som en funksjon forbehandlingsnivåer og hovedeffekter tilsvarende 3 x 3 design. Det biologiske signalet på tvers av alle kohorter vil bli testet på om helningsparameteren er 0 eller ikke.
Inntil 1 år
Antistofftitere
Tidsramme: Ved baseline, dag 29, 57, 85, 141 og 6 uker etter behandling
Vil bli analysert via en ANCOVA modell med etterbehandlingsnivåer modellert som funksjon forbehandlingsnivåer og hovedeffekter tilsvarende 3 x 3 design.
Ved baseline, dag 29, 57, 85, 141 og 6 uker etter behandling
NY-ESO-1 spesifikk CD8+ og CD4+ frekvens og funksjon
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uker etter behandling
Analysen av endepunkter for kontinuerlig immunologisk respons vil bli analysert via en ANCOVA-modell med etterbehandlingsnivåer modellert som en funksjon førbehandlingsnivåer og hovedeffekter tilsvarende 3 x 3-designet.
Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uker etter behandling
Frekvens av minne T-celle populasjoner
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uker etter behandling
Analysen av endepunkter for kontinuerlig immunologisk respons vil bli analysert via en ANCOVA-modell med etterbehandlingsnivåer modellert som en funksjon førbehandlingsnivåer og hovedeffekter tilsvarende 3 x 3-designet.
Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uker etter behandling
TCR aviditet
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uker etter behandling
Analysen av endepunkter for kontinuerlig immunologisk respons vil bli analysert via en ANCOVA-modell med etterbehandlingsnivåer modellert som en funksjon førbehandlingsnivåer og hovedeffekter tilsvarende 3 x 3-designet.
Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uker etter behandling
Sekundær tilbakekallingsrespons
Tidsramme: Inntil 1 år
Analysen av endepunkter for kontinuerlig immunologisk respons vil bli analysert via en ANCOVA-modell med etterbehandlingsnivåer modellert som en funksjon førbehandlingsnivåer og hovedeffekter tilsvarende 3 x 3-designet.
Inntil 1 år
Tid til sykdomsprogresjon
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

21. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

21. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere