Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus- og vaccineterapi til behandling af patienter med trin II-IV ovarieepitel, æggeleder eller primær peritonealhulekræft

25. marts 2020 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Et fase I klinisk forsøg med mTOR-hæmning med Sirolimus til forbedring af ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM-vaccine-induceret antitumorimmunitet i ovarie-, æggeleder- og primær peritonealcancer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis og tidsplan for sirolimus, når det gives sammen med vaccinebehandling til behandling af patienter med stadium II-IV ovarieepitel-, æggeleder- eller primær peritonealhulekræft. Sirolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Vacciner fremstillet af en genmodificeret virus kan hjælpe kroppen med at opbygge en effektiv immunrespons til at dræbe tumorceller. At give vaccinebehandling sammen med sirolimus kan være en effektiv behandling af kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheden af ​​ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine med sirolimus ved varierende dosis og tidsplan.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme effektiviteten af ​​sirolimus til at øge vaccineeffektiviteten ved at vurdere NY-ESO-1 specifik cellulær og humoral immunitet: NY-ESO-1 specifik klynge af differentiering (CD)8+ og CD4+ T-celler fra perifert blod; NY-ESO-1-specifikke antistoffer fra perifert blod; perifer blodfrekvens af CD4+CD25+gaffelboks P3 (FOXP3)+ regulatoriske T-celler.

II. Udforsk tid til sygdomsprogression.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af sirolimus.

Patienterne modtager ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine subkutant (SC) på dag 1 og sargramostim (GM-CSF) SC på dag 1-4. Patienterne får også sirolimus oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-14 ELLER 15-28 ELLER 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager derefter en ekstra kur med ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine kun efterfulgt af ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM-vaccine SC 8 uger efter afslutning af kursus 4 .

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og 6 og 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvalificerede patienter vil være kvinder med stadier II-IV epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer, som har afsluttet standardterapi for primær eller tilbagevendende sygdom (dvs. patienter, der normalt ville blive observeret); egnede patienter kan have asymptomatisk resterende målbar sygdom ved fysisk undersøgelse og/eller computertomografi (CT) scanning og/eller kan have et forhøjet cancerantigen 125 (CA-125); eller kan være i fuldstændig klinisk remission efter behandling for primær eller tilbagevendende sygdom; disse patienter vil normalt gå ind i en observationsperiode efter standardbehandling
  • Enhver type human leukocytantigen (HLA); (historisk HLA-tastning er tilladt)
  • Tumorekspression af NY-ESO-1 eller cancer/testis-antigen 2 (LAGE-1) ved immunhistokemi (IHC) og/eller real-time polymerase-kædereaktion (RT-PCR)
  • Ingen allergi over for æg
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • Hæmatologiske og biokemiske laboratorieresultater inden for de grænser, der normalt forventes for patientpopulationen, uden tegn på større organsvigt
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
  • Blodplade >= 75.000/uL
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
  • Serumkreatinin =< 2 x ULN
  • Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5
  • Elektrokardiogram, der ikke viser tegn på kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt og kardiomyopati
  • Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
  • Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • Demonstrere evnen til at sluge og beholde oral medicin
  • Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. dobbelt barriere) under behandlingen
  • Patienter kan have modtaget tidligere NY-ESO-1-vaccinebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, for hvilken andre terapeutiske muligheder, herunder strålebehandling, kan være tilgængelige
  • Andre alvorlige sygdomme (f. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser)
  • Anamnese med alvorlige autoimmune lidelser, der kræver brug af steroider eller andre immunsuppressiva
  • Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og andre blodpladehæmmende midler, stærke hæmmere/inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP450-3A4)
  • Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før første dosering af undersøgelseslægemidlet (6 uger for nitrosoureas); Samtidig hormonbehandling til brystkræft er tilladt
  • Kendt allergi eller historie med livstruende reaktion på GM-CSF
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (N-YHA klasse III eller IV)
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
  • Kendt hepatitis B, hepatitis C eller HIV
  • Psykisk svækkelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen
  • Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering
  • Kendt pulmonal hypertension
  • Kendt overfølsomhed over for sirolimus
  • Bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller psykiatrisk funktionsnedsættelse, som efter investigators mening vil forhindre fuldførelse af protokolbehandlingen eller opfølgningen
  • Gravide eller ammende kvindelige patienter
  • Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
  • Enhver tilstand, som efter investigators mening anser patienten for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel; (dvs. enhver væsentlig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville øge forsøgspersonens risiko ved at deltage i denne undersøgelse)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (vaccine, sirolimus, GM-CSF)
Patienterne modtager ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine SC på dag 1 og GM-CSF SC på dag 1-4. Patienter får også sirolimus PO QD på dag 1-14 ELLER 15-28 ELLER 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager derefter en ekstra kur med ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine kun efterfulgt af ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM-vaccine SC 8 uger efter afslutning af kursus 4 .
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: sirolimus
Givet PO
Andre navne:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM
Biologisk: sargramostim
Givet SC
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisk: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine
Givet SC
Andre navne:
  • vCP2292

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine i kombination med varierende dosisniveauer og skemaer for sirolimus, vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Toksicitetsraten vil blive estimeret ved hjælp af et ensidigt, 95 %, nøjagtigt binomialt konfidensinterval (Clopper-Pearson). Den nederste ensidede grænse vil blive brugt.
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​sirolimus til at øge vaccineeffektiviteten, vurderet ved NY-ESO-1 specifik cellulær og humoral immunitet
Tidsramme: Op til 1 år
Følgende parametre vil blive bestemt: (I) generering af hukommelses-T-celler med (2) høj aviditet, som også er (3) resistente over for regulatoriske T-celler (Tregs): (4) sekundære genkaldelsesresponser. Analyseret via en analyse-of-covariance (ANCOVA) model med efterbehandlingsniveauer modelleret som en funktion forbehandlingsniveauer og hovedeffekter svarende til 3 x 3 designet. Det biologiske signal på tværs af alle kohorter vil blive testet på, om hældningsparameteren er 0 eller ej.
Op til 1 år
Antistoftitre
Tidsramme: Ved baseline, dag 29, 57, 85, 141 og 6 uger efter behandling
Vil blive analyseret via en ANCOVA model med efterbehandlingsniveauer modelleret som en funktion forbehandlingsniveauer og hovedeffekter svarende til 3 x 3 designet.
Ved baseline, dag 29, 57, 85, 141 og 6 uger efter behandling
NY-ESO-1 specifik CD8+ og CD4+ frekvens og funktion
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uger efter behandling
Analysen af ​​kontinuerte immunologiske respons-endepunkter vil blive analyseret via en ANCOVA-model med efterbehandlingsniveauer modelleret som en funktion forbehandlingsniveauer og hovedeffekter svarende til 3 x 3-designet.
Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uger efter behandling
Hyppighed af hukommelse T-celle populationer
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uger efter behandling
Analysen af ​​kontinuerte immunologiske respons-endepunkter vil blive analyseret via en ANCOVA-model med efterbehandlingsniveauer modelleret som en funktion forbehandlingsniveauer og hovedeffekter svarende til 3 x 3-designet.
Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uger efter behandling
TCR aviditet
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uger efter behandling
Analysen af ​​kontinuerte immunologiske respons-endepunkter vil blive analyseret via en ANCOVA-model med efterbehandlingsniveauer modelleret som en funktion forbehandlingsniveauer og hovedeffekter svarende til 3 x 3-designet.
Ved baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 og 6 uger efter behandling
Sekundært tilbagekaldelsessvar
Tidsramme: Op til 1 år
Analysen af ​​kontinuerte immunologiske respons-endepunkter vil blive analyseret via en ANCOVA-model med efterbehandlingsniveauer modelleret som en funktion forbehandlingsniveauer og hovedeffekter svarende til 3 x 3-designet.
Op til 1 år
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2012

Først opslået (Skøn)

20. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner