Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus- en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV ovariumepitheel-, eileider- of primaire peritoneale holtekanker

25 maart 2020 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Een klinische fase I-studie van mTOR-remming met sirolimus voor het versterken van ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM-vaccinatie-geïnduceerde antitumorimmuniteit bij ovarium-, eileider- en primaire peritoneale kanker

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis en het beste schema van sirolimus wanneer het samen met vaccintherapie wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV eierstokepitheel-, eileider- of primaire peritoneale holtekanker. Sirolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Vaccins gemaakt van een gen-gemodificeerd virus kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Het geven van vaccintherapie samen met sirolimus kan een effectieve behandeling zijn voor eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de veiligheid van het ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin met sirolimus bij verschillende doseringen en schema's.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Vaststellen van de effectiviteit van sirolimus bij het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin door NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit te beoordelen: NY-ESO-1-specifieke cluster van differentiatie (CD)8+ en CD4+ T-cellen in perifeer bloed; perifeer bloed NY-ESO-1-specifieke antilichamen; perifere bloedfrequentie van CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+ regulerende T-cellen.

II. Onderzoek de tijd tot ziekteprogressie.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van sirolimus.

Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin subcutaan (SC) op dag 1 en sargramostim (GM-CSF) SC op dag 1-4. Patiënten krijgen ook sirolimus oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-14 OF 15-28 OF 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen vervolgens een aanvullende kuur met ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin alleen gevolgd door ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM-vaccin SC 8 weken na voltooiing van kuur 4 .

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen en 6 en 12 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschikte patiënten zijn vrouwen met stadium II-IV epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom die de standaardtherapie voor primaire of recidiverende ziekte hebben voltooid (d.w.z. patiënten die normaal gesproken zouden worden geobserveerd); in aanmerking komende patiënten kunnen een asymptomatische resterende meetbare ziekte hebben bij lichamelijk onderzoek en/of computertomografie (CT)-scan, en/of kunnen een verhoogd kankerantigeen 125 (CA-125) hebben; of kan in volledige klinische remissie zijn na behandeling van primaire of recidiverende ziekte; deze patiënten zouden normaal gesproken een observatieperiode ingaan na standaardbehandeling
  • Elk type humaan leukocytenantigeen (HLA); (historische HLA-typering is toegestaan)
  • Tumorexpressie van NY-ESO-1 of kanker/testisantigeen 2 (LAGE-1) door immunohistochemie (IHC) en/of real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR)
  • Geen allergie voor eieren
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Laboratoriumresultaten voor hematologie en biochemie binnen de limieten die normaal worden verwacht voor de patiëntenpopulatie, zonder bewijs van ernstig orgaanfalen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL
  • Bloedplaatjes >= 75.000/uL
  • Hemoglobine (Hgb) >= 8 g/dL
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/aspartaataminotransferase (AST) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)/alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
  • Serumcreatinine =< 2 x ULN
  • Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
  • Elektrocardiogram, geen bewijs van congestief hartfalen, myocardinfarct en cardiomyopathie
  • Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden
  • De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
  • Demonstreer het vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling
  • Patiënten hebben mogelijk eerder een NY-ESO-1-vaccintherapie gekregen

Uitsluitingscriteria:

  • Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel waarvoor mogelijk andere therapeutische opties beschikbaar zijn, waaronder radiotherapie
  • Andere ernstige ziekten (bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen)
  • Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekten die het gebruik van steroïden of andere immunosuppressiva vereisen
  • Gelijktijdige systemische behandeling met corticosteroïden, antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en andere bloedplaatjesremmende middelen, sterke remmers/inductoren van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP450-3A4)
  • Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (6 weken voor nitrosourea); gelijktijdige hormonale therapieën voor borstkanker zijn toegestaan
  • Bekende allergie of geschiedenis van levensbedreigende reactie op GM-CSF
  • Klinisch significante hartziekte (N-YHA klasse III of IV)
  • Deelname aan een andere klinische studie met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende hepatitis B, hepatitis C of HIV
  • Geestelijke beperking die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen
  • Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling
  • Bekende pulmonale hypertensie
  • Bekende overgevoeligheid voor sirolimus
  • Bewijs van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of psychiatrische stoornissen, die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van de protocoltherapie of follow-up zullen verhinderen
  • Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
  • Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
  • Elke aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen; (d.w.z. elke significante medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon zou verhogen door deel te nemen aan dit onderzoek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (vaccin, sirolimus, GM-CSF)
Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC op dag 1 en GM-CSF SC op dag 1-4. Patiënten krijgen ook sirolimus PO QD op dag 1-14 OF 15-28 OF 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen vervolgens een aanvullende kuur met ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin alleen gevolgd door ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM-vaccin SC 8 weken na voltooiing van kuur 4 .
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: sirolimus
Gegeven PO
Andere namen:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycine
  • SLM
Biologisch: sargramostim
SC gegeven
Andere namen:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisch: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin
SC gegeven
Andere namen:
  • vCP2292

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van het ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin in combinatie met variërende dosisniveaus en schema's van sirolimus, beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Het toxiciteitspercentage wordt geschat met behulp van een eenzijdig, 95%, exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval (Clopper-Pearson). De onderste eenzijdige limiet wordt gebruikt.
Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit van sirolimus op het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin, beoordeeld door NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De volgende parameters zullen worden bepaald: (I) generatie van geheugen-T-cellen met (2) hoge aviditeit die ook (3) resistent zijn tegen regulatoire T-cellen (Tregs): (4) secundaire recall-responsen. Geanalyseerd via een analyse-van-covariantie (ANCOVA)-model met nabehandelingsniveaus gemodelleerd als een functie voorbehandelingsniveaus en hoofdeffecten die overeenkomen met het 3 x 3 ontwerp. Het biologische signaal over alle cohorten zal worden getest op het feit of de hellingsparameter al dan niet 0 is.
Tot 1 jaar
Titers van antilichamen
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 29, 57, 85, 141 en 6 weken na de behandeling
Zal worden geanalyseerd via een ANCOVA-model met niveaus na de behandeling gemodelleerd als een functie niveaus voor de behandeling en hoofdeffecten die overeenkomen met het 3 x 3 ontwerp.
Bij baseline, dag 29, 57, 85, 141 en 6 weken na de behandeling
NY-ESO-1 specifieke CD8+ en CD4+ frequentie en functie
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 en 6 weken na de behandeling
De analyse van de eindpunten van de continue immunologische respons zal worden geanalyseerd via een ANCOVA-model met niveaus na behandeling gemodelleerd als een functie niveaus vóór behandeling en hoofdeffecten die overeenkomen met het 3 x 3 ontwerp.
Bij baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 en 6 weken na de behandeling
Frequentie van geheugen-T-celpopulaties
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 en 6 weken na de behandeling
De analyse van de eindpunten van de continue immunologische respons zal worden geanalyseerd via een ANCOVA-model met niveaus na behandeling gemodelleerd als een functie niveaus vóór behandeling en hoofdeffecten die overeenkomen met het 3 x 3 ontwerp.
Bij baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 en 6 weken na de behandeling
TCR-begeerte
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 en 6 weken na de behandeling
De analyse van de eindpunten van de continue immunologische respons zal worden geanalyseerd via een ANCOVA-model met niveaus na behandeling gemodelleerd als een functie niveaus vóór behandeling en hoofdeffecten die overeenkomen met het 3 x 3 ontwerp.
Bij baseline, dag 1, 29, 57, 85, 113, 141 en 6 weken na de behandeling
Secundaire herinneringsreactie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De analyse van de eindpunten van de continue immunologische respons zal worden geanalyseerd via een ANCOVA-model met niveaus na behandeling gemodelleerd als een functie niveaus vóór behandeling en hoofdeffecten die overeenkomen met het 3 x 3 ontwerp.
Tot 1 jaar
Tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren