此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

西罗莫司和疫苗疗法治疗 II-IV 期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜腔癌患者

2020年3月25日 更新者：Roswell Park Cancer Institute

西罗莫司抑制 mTOR 以增强 ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM 疫苗在卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌中诱导的抗肿瘤免疫力的 I 期临床试验

该 I 期试验研究西罗莫司与疫苗疗法一起用于治疗 II-IV 期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜腔癌患者时的副作用以及最佳剂量和时间表。 西罗莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 由基因修饰病毒制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。 将疫苗疗法与西罗莫司联合使用可能是治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的有效方法

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗与不同剂量和时间表的西罗莫司的安全性。

次要目标：

I. 通过评估 NY-ESO-1 特异性细胞和体液免疫来确定西罗莫司增强疫苗效力的有效性：外周血 NY-ESO-1 特异性分化簇 (CD)8+ 和 CD4+ T 细胞；外周血NY-ESO-1特异性抗体； CD4+CD25+叉头盒 P3 (FOXP3)+ 调节性 T 细胞的外周血频率。

二。探索疾病进展的时间。

大纲：这是西罗莫司的剂量递增研究。

患者在第 1 天接受 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗皮下注射 (SC)，并在第 1-4 天接受沙格司亭 (GM-CSF) SC。 患者还在第 1-14 天或第 15-28 天或第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 西罗莫司。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 4 个疗程。 然后，患者仅接受额外的 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗疗程，然后在完成疗程 4 后 8 周接受 ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM 疫苗 SC .

完成研究治疗后，患者在 30 天、6 个月和 12 个月时接受随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 符合条件的患者将是患有 II-IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且已完成原发性或复发性疾病标准治疗的女性（即通常会接受观察的患者）；符合条件的患者在体格检查和/或计算机断层扫描 (CT) 扫描中可能有无症状的残留可测量疾病，和/或可能有升高的癌症抗原 125 (CA-125)；或者在治疗原发性或复发性疾病后可能处于临床完全缓解状态；这些患者在规范管理后通常会进入观察期
  • 任何人类白细胞抗原 (HLA) 类型； （允许历史 HLA 分型）
  • 通过免疫组织化学 (IHC) 和/或实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测 NY-ESO-1 或癌症/睾丸抗原 2 (LAGE-1) 的肿瘤表达
  • 鸡蛋不过敏
  • 预期寿命 > 6 个月
  • 血液学和生物化学实验室结果在患者人群通常预期的范围内，没有主要器官衰竭的证据
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL
  • 血小板 >= 75,000/uL
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 8 g/dL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
  • 血清肌酐 =< 2 x ULN
  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) =< 1.5
  • 心电图，未显示充血性心力衰竭、心肌梗塞和心肌病的证据
  • 已被告知其他治疗方案
  • 患者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 展示吞咽和保留口服药物的能力
  • 有生育能力的患者必须同意在治疗期间使用可接受的避孕方法（例如，双重屏障）
  • 患者之前可能接受过 NY-ESO-1 疫苗治疗

排除标准：

  • 可能有其他治疗选择（包括放疗）的中枢神经系统转移性疾病
  • 其他严重疾病（例如 需要抗生素的严重感染、出血性疾病）
  • 需要使用类固醇或其他免疫抑制剂的严重自身免疫性疾病病史
  • 与皮质类固醇、抗组胺药或非甾体抗炎药和其他血小板抑制剂、细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP450-3A4) 的强抑制剂/诱导剂同时进行全身治疗
  • 研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗或免疫治疗（亚硝基脲类药物为 6 周）；允许同时进行乳腺癌的激素治疗
  • 已知对 GM-CSF 过敏或危及生命的反应史
  • 有临床意义的心脏病（N-YHA III 级或 IV 级）
  • 在研究药物首次给药前 4 周内参与涉及另一种研究药物的任何其他临床试验
  • 已知的乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV
  • 精神障碍可能会影响给予知情同意和遵守研究要求的能力
  • 缺乏可用于免疫学和临床随访评估的患者
  • 已知肺动脉高压
  • 已知对西罗莫司过敏
  • 当前吸毒或酗酒或精神障碍的证据，研究者认为这将妨碍完成方案治疗或后续行动
  • 怀孕或哺乳的女性患者
  • 不愿意或不能遵守协议要求
  • 研究者认为患者不适合接受研究药物的任何情况； （即，根据研究者的判断，任何重大医学疾病或异常实验室发现会增加受试者参与本研究的风险）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（疫苗、西罗莫司、GM-CSF）
患者在第 1 天接受 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗 SC，在第 1-4 天接受 GM-CSF SC。 患者还在第 1-14 天或第 15-28 天或第 1-28 天接受西罗莫司 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 4 个疗程。 然后，患者仅接受额外的 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗疗程，然后在完成疗程 4 后 8 周接受 ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM 疫苗 SC .
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：西罗莫司
给定采购订单
其他名称：
  • 拉帕蒙
  • AY 22989
  • 雷帕霉素
  • 空间光模块
生物：沙格司亭
鉴于SC
其他名称：
  • 白细胞介素
  • 普罗金
  • 转基因脑脊液
生物：ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗
鉴于SC
其他名称：
  • vCP2292

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗联合不同剂量水平和西罗莫司给药方案的安全性，使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版进行评估
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
将使用单侧 95% 精确二项式置信区间 (Clopper-Pearson) 估算毒性率。 将使用一侧的下限。
完成研究治疗后最多 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
西罗莫司增强疫苗效力的有效性，通过 NY-ESO-1 特异性细胞和体液免疫评估
大体时间：长达 1 年
将确定以下参数：(I) 生成具有 (2) 高亲和力且 (3) 对调节性 T 细胞 (Treg) 具有抗性的记忆 T 细胞：(4) 二次回忆反应。 通过协方差分析 (ANCOVA) 模型进行分析，其中处理后水平建模为函数预处理水平，主效应对应于 3 x 3 设计。 所有群组的生物信号将根据斜率参数是否为 0 进行测试。
长达 1 年
抗体效价
大体时间：在基线、第 29、57、85、141 天和治疗后 6 周
将通过 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗后水平建模为治疗前水平的函数，主效应对应于 3 x 3 设计。
在基线、第 29、57、85、141 天和治疗后 6 周
NY-ESO-1 特定的 CD8+ 和 CD4+ 频率和功能
大体时间：在基线、第 1、29、57、85、113、141 天和治疗后 6 周
连续免疫反应终点的分析将通过 ANCOVA 模型进行分析，该模型将治疗后水平建模为函数治疗前水平，主效应对应于 3 x 3 设计。
在基线、第 1、29、57、85、113、141 天和治疗后 6 周
记忆 T 细胞群的频率
大体时间：在基线、第 1、29、57、85、113、141 天和治疗后 6 周
连续免疫反应终点的分析将通过 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗后水平被建模为治疗前水平的函数，主效应对应于 3 x 3 设计。
在基线、第 1、29、57、85、113、141 天和治疗后 6 周
TCR亲和力
大体时间：在基线、第 1、29、57、85、113、141 天和治疗后 6 周
连续免疫反应终点的分析将通过 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗后水平被建模为治疗前水平的函数，主效应对应于 3 x 3 设计。
在基线、第 1、29、57、85、113、141 天和治疗后 6 周
二次回忆反应
大体时间：长达 1 年
连续免疫反应终点的分析将通过 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗后水平被建模为治疗前水平的函数，主效应对应于 3 x 3 设计。
长达 1 年
疾病进展时间
大体时间：长达 1 年
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Roswell Park Cancer Institute

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

调查人员

  • 首席研究员：Kunle Odunsi、Roswell Park Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年8月20日

初级完成 (实际的)

2015年4月21日

研究完成 (实际的)

2015年4月21日

研究注册日期

首次提交

2011年12月30日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月15日

首次发布 (估计)

2012年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月25日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in New Zealand

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅