Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sirolimuusi ja rokoteterapia potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen II-IV munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsaontelosyöpä

keskiviikko 25. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen I kliininen koe mTOR-estämisestä sirolimuusilla ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM-rokotteen aiheuttaman kasvainvastaisen immuniteetin parantamiseksi munasarjasyövissä, munanjohtimissa ja primaarisessa vatsakalvosyövässä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sirolimuusin sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja aikataulua, kun sitä annetaan yhdessä rokotehoidon kanssa potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen II-IV munasarjasyövän, munanjohtimen tai primaarinen vatsaontelosyöpä. Sirolimuusi saattaa pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Geenimuunnetusta viruksesta valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi. Rokotehoidon antaminen yhdessä sirolimuusin kanssa voi olla tehokas hoito munasarjasyövän, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän hoidossa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitä ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen turvallisuus sirolimuusin kanssa vaihtelevalla annoksella ja aikataululla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää sirolimuusin tehokkuus rokotteen tehokkuuden lisäämisessä arvioimalla NY-ESO-1-spesifinen solu- ja humoraalinen immuniteetti: perifeerisen veren NY-ESO-1-spesifinen erilaistumisklusteri (CD)8+ ja CD4+ T-solut; perifeerisen veren NY-ESO-1-spesifiset vasta-aineet; CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+ säätelevien T-solujen perifeerisen veren taajuus.

II. Tutki taudin etenemiseen kuluvaa aikaa.

YHTEENVETO: Tämä on sirolimuusin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen ihonalaisesti (SC) päivänä 1 ja sargramostim (GM-CSF) SC-rokotteen päivinä 1-4. Potilaat saavat myös sirolimuusia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-14 TAI 15-28 TAI 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat saavat ylimääräisen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen ja sen jälkeen vain ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM-rokotteen SC 8 viikkoa kurssin 4 jälkeen. .

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän sekä 6 ja 12 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tukikelpoisia potilaita ovat naiset, joilla on vaiheiden II–IV epiteelisyövän munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja jotka ovat saaneet loppuun perushoidon tai toistuvan taudin (eli potilaat, joita normaalisti tarkkailtaisiin); kelvollisilla potilailla voi olla oireeton mitattavissa oleva jäännössairaus fyysisessä tarkastuksessa ja/tai tietokonetomografiassa (CT) ja/tai heillä voi olla kohonnut syöpäantigeeni 125 (CA-125); tai voi olla täydellisessä kliinisessä remissiossa primaarisen tai uusiutuvan sairauden hoidon jälkeen; nämä potilaat siirtyvät tavallisesti tarkkailujaksolle tavanomaisen hoidon jälkeen
  • Mikä tahansa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyyppi; (historiallinen HLA-kirjoitus on sallittu)
  • NY-ESO-1:n tai syöpä/kiveksen antigeeni 2:n (LAGE-1) ilmentyminen immunohistokemian (IHC) ja/tai reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion (RT-PCR) avulla
  • Ei allergiaa munalle
  • Elinajanodote > 6 kuukautta
  • Hematologian ja biokemian laboratoriotulokset ovat potilaspopulaatiolle normaalisti odotettavissa olevissa rajoissa ilman näyttöä vakavasta elinten vajaatoiminnasta
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
  • Trombosyytti >= 75 000/ul
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 8 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGPT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 2 x ULN
  • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5
  • Elektrokardiogrammi, joka ei osoita kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, sydäninfarktia tai kardiomyopatiaa
  • On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista
  • Potilaan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
  • Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on =< 2
  • Osoita kykyä niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kaksoisestettä) hoidon aikana
  • Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa NY-ESO-1-rokotehoitoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattinen keskushermostosairaus, johon voi olla saatavilla muita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien sädehoito
  • Muut vakavat sairaudet (esim. vakavat infektiot, jotka vaativat antibiootteja, verenvuotohäiriöt)
  • Aiemmin vaikeita autoimmuunisairauksia, jotka vaativat steroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä
  • Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroideilla, antihistamiinilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä ja muilla verihiutaleita estävillä aineilla, vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä/indusoijilla, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP450-3A4)
  • Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (6 viikkoa nitrosoureoilla); samanaikainen hormonihoito rintasyövän hoitoon on sallittu
  • Tunnettu allergia tai aiempi hengenvaarallinen reaktio GM-CSF:lle
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (N-YHA luokka III tai IV)
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
  • Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV
  • Henkinen vajaatoiminta, joka voi vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
  • Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan
  • Tunnettu pulmonaalinen hypertensio
  • Tunnettu yliherkkyys sirolimuusille
  • Näyttö nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai psykiatrisesta häiriöstä, joka tutkijan mielestä estää protokollahoidon tai seurannan loppuunsaattamisen
  • Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä potilasta ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen; (eli mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen sairaus tai epänormaali laboratoriolöydös, joka tutkijan arvion mukaan lisäisi koehenkilön riskiä osallistumalla tähän tutkimukseen)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (rokote, sirolimuusi, GM-CSF)
Potilaat saavat ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen päivänä 1 ja GM-CSF SC:n päivinä 1-4. Potilaat saavat myös sirolimuusia PO QD päivinä 1-14 TAI 15-28 TAI 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat saavat ylimääräisen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen ja sen jälkeen vain ALVAC(2)-NY-ESO-I (M)/TRICOM-rokotteen SC 8 viikkoa kurssin 4 jälkeen. .
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: sirolimuusi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamysiini
  • SLM
Biologinen: sargramostim
Annettu SC
Muut nimet:
  • Leukiini
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologinen: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokote
Annettu SC
Muut nimet:
  • vCP2292

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen turvallisuus yhdessä vaihtelevien sirolimuusin annostasojen ja aikataulujen kanssa, arvioituna National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla 4
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Myrkyllisyysaste arvioidaan käyttämällä yksipuolista, 95 %:n tarkkaa binomiaalista luottamusväliä (Clopper-Pearson). Alempaa yksipuolista rajaa käytetään.
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sirolimuusin tehokkuus rokotteen tehokkuuden lisäämiseen, arvioituna NY-ESO-1-spesifisellä solu- ja humoraalisella immuniteetilla
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Seuraavat parametrit määritetään: (I) muisti-T-solujen luominen, joilla on (2) korkea aviditeetti ja jotka ovat myös (3) resistenttejä sääteleville T-soluille (Tregs): (4) sekundaariset palautusvasteet. Analysoitu kovarianssianalyysin (ANCOVA) avulla, jossa hoidon jälkeiset tasot on mallinnettu funktiona esikäsittelytasot ja päävaikutukset vastaavat 3 x 3 -mallia. Kaikkien kohorttien biologinen signaali testataan sen perusteella, onko kaltevuusparametri 0 vai ei.
Jopa 1 vuosi
Vasta-ainetiitterit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, päivinä 29, 57, 85, 141 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen
Analysoidaan ANCOVA-mallilla, jossa jälkikäsittelytasot on mallinnettu funktiona esikäsittelytasoina ja päävaikutukset vastaavat 3 x 3 -mallia.
Lähtötilanteessa, päivinä 29, 57, 85, 141 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen
NY-ESO-1-spesifinen CD8+ ja CD4+ taajuus ja toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivinä 1, 29, 57, 85, 113, 141 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen
Jatkuvan immunologisen vasteen päätepisteiden analyysi analysoidaan ANCOVA-mallilla, jossa hoidon jälkeiset tasot mallinnetaan funktiona esihoitotasoina ja päävaikutukset vastaavat 3 x 3 -mallia.
Lähtötilanteessa päivinä 1, 29, 57, 85, 113, 141 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen
Muisti-T-solupopulaatioiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivinä 1, 29, 57, 85, 113, 141 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen
Jatkuvan immunologisen vasteen päätepisteiden analyysi analysoidaan ANCOVA-mallilla, jossa hoidon jälkeiset tasot mallinnetaan funktiona esihoitotasoina ja päävaikutukset vastaavat 3 x 3 -mallia.
Lähtötilanteessa päivinä 1, 29, 57, 85, 113, 141 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen
TCR-aviditeetti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivinä 1, 29, 57, 85, 113, 141 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen
Jatkuvan immunologisen vasteen päätepisteiden analyysi analysoidaan ANCOVA-mallilla, jossa hoidon jälkeiset tasot mallinnetaan funktiona esihoitotasoina ja päävaikutukset vastaavat 3 x 3 -mallia.
Lähtötilanteessa päivinä 1, 29, 57, 85, 113, 141 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen
Toissijainen palautusreaktio
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jatkuvan immunologisen vasteen päätepisteiden analyysi analysoidaan ANCOVA-mallilla, jossa hoidon jälkeiset tasot mallinnetaan funktiona esihoitotasoina ja päävaikutukset vastaavat 3 x 3 -mallia.
Jopa 1 vuosi
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Tutkijat

  • Päätutkija: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. joulukuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. helmikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 20. helmikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 199911
  • NCI-2011-02964 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa