전이성이거나 수술로 제거할 수 없는 고형 종양 또는 췌장암 환자 치료에 있어 Sirolimus와 Vismodegib

포함 기준:

• 코호트 I(용량 증량): 현재 절제가 불가능하거나 다른 표준 요법을 받을 수 없거나 환자가 표준 요법을 거부하는 암의 조직학적 증거
• 코호트 II(MTD): 생검이 가능한 췌장 및 종양의 전이성 선암종; 전이성 질환에 대한 사전 전신 치료가 허용됨
• 절대 호중구 수(ANC) => 1500/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한(ULN) Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) =< 3 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정규화 비율(INR) < 1.25 x ULN(코호트 II[MTD]만 해당)
• 콜레스테롤 < CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 3등급
• 트리글리세리드 < CTCAE 등급 2
• 마그네슘 >= 정상 하한(LLN) 및 =< ULN
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
• 후속 조치를 위해 Mayo Clinic으로 돌아갈 의향이 있음
• 기대 수명 >= 12주
• 코호트 II(MTD)에만 해당 - 중개 연구: 프로토콜에서 요구하는 대로 생물학적 표본을 기꺼이 제공합니다. 참고: 이것은 필수 번역 연구 구성 요소의 일부입니다.
• 가임 여성만: 수행된 음성 혈청 임신 검사 =< 등록 7일 전; 참고: 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자는 이 연구에서 제외됩니다. vismodegib 독성에 대한 특정 완화 전략이 없습니다. 그러나 남성 환자는 동의 과정에서 이를 인지해야 합니다. 이 효과는 투여 중단으로 가역적일 것으로 예상되지만 현재로서는 남성 생식력에 대한 장기적인 영향을 배제할 수 없습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• G-튜브를 통해 약물을 삼키거나 투여하고 약물을 흡수할 수 있음
• 참가자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최대 7개월 동안 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

• 허용되는 피임 형태:

  • 라텍스 콘돔(항상 살정제와 함께 사용)
  • 다이어프램(항상 살정제와 함께 사용)
  • 자궁경부 캡(항상 살정제와 함께 사용)

• 장벽 방법과 함께 사용할 때 허용되는 2차 피임 형태:

  • 알약, 패치, 고리 또는 프로게스틴만 포함하는 알약(예: "미니 알약")
  • 난관 결찰
  • 파트너의 정관 수술
  • 자궁 내 장치(비프로게스테론 T)
  • 질 스폰지(살정제 함유)

• 기타 허용되는 양식:

  • 금욕에 대한 100% 헌신

• 가임 여성에게 허용되지 않는 형태의 피임:

  • 프로게스틴만을 포함하는 경구 피임약
  • 자궁 내 장치(IUD) 프로게스테론 T
  • 여성 콘돔
  • 자연 가족 계획(리듬 방법) 또는 모유 수유
  • 불임 인식
  • 철수
  • 자궁 경부 방패
• 담배를 피우지 않겠다
• 매일 약 일기를 작성하려는 의지

제외 기준:

• 코호트 I(용량 증량): 환자의 질병에 대해 잠재적으로 치료할 수 있거나 기대 수명을 확실히 연장할 수 있는 알려진 표준 치료법
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 진성 당뇨병 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 화학요법 =< 등록 4주 전
  • 미토마이신 C/니트로소우레아 =< 등록 6주 전
  • 면역요법 =< 등록 4주 전
  • 생물학적 요법 =< 등록 4주 전
  • 방사선 요법 =< 등록 4주 전
  • 골수의 > 25%에 방사선 조사
• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학 요법의 급성, 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못함
• 뉴욕 심장 협회 분류 III 또는 IV
• 조절되지 않는 발작 장애
• 중추신경계(CNS) 전이가 영상, 임상 평가, 스테로이드 사용 또는 발작 장애에 근거하여 최소 2-3개월 동안 안정적이지 않은 경우

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 이 연구에는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 조사 물질이 포함됩니다.
• 기타 동시 화학요법, 면역요법, 방사선요법, 조사용으로 간주되는 모든 보조 요법(FDA[비식품의약국] 승인 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨) 또는 원발성 신생물의 치료
• 사이토크롬 P450 3A4(CPY450 3A4)의 강하거나 중등도의 억제제인 ​​약물이나 물질을 받은 경우 다음과 같은 강력하거나 중간 정도의 억제제의 사용은 금지됩니다.

• CYP3A4의 강력한 억제제: Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Clarithromycin, Itraconazole, Ketoconazole, Nefazodone, Saquinavir, Telithromycin

  • CYP3A4의 중등도 억제제: 아프레피탄트, 에리스로마이신, 플루코나졸, 자몽 주스, 베라파밀, 딜티아젬

• CYP450 3A4 유도제인 약물이나 물질을 받은 경우

  • CYP3A4의 유도제: Efavirenz, Nevirapine, Carbamazepine, Modafinil, Phenobarbital, Phenytoin, Pioglitazone, Rifabutin, Rifampin, St. John's wort

• CYP450 CYP2C8의 강력하거나 중간 정도의 억제제인 ​​약물이나 물질을 받는 경우

  • 강력하거나 중간 정도의 CYP2C8 억제제: Gemfibrozil, Trimethoprim

• CYP450 2C8 유도제인 약물이나 물질을 받은 경우

  • CYP2C8 유도제: 리팜핀

• CYP450 CYP2C9의 강력하거나 중간 정도의 억제제인 ​​약물이나 물질을 받는 경우

  • 강력하거나 중간 정도의 CYP2C9 억제제: Fluconazole, Amiodarone

• CYP450 2C9 유도제인 약물이나 물질을 받은 경우

  • CYP2C9 유도제: 리팜핀, 세코바르비탈
• 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 치료를 받고 있는 환자를 포함한 면역 저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)
• 비흑색성 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁경부, 유방 전립선)을 제외한 활동성 기타 악성 종양; 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료(호르몬 요법 제외)를 받고 있지 않아야 합니다.
• 심근 경색의 병력 =< 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
• 병력에 근거한 각막의 이상(예: 안구건조증, 쇼그렌 증후군), 선천성 이상(예: Fuch's dystrophy), 필수 염료(예: 플루오레세인, 벵갈 로즈)를 사용한 비정상적인 세극등 검사 및/또는 이상 각막 감수성 검사(쉬르머 검사 또는 이와 유사한 눈물 생성 검사)
• 헷지호그 억제제를 사용한 선행 요법