転移性または手術で切除できない固形腫瘍または膵臓がん患者の治療におけるシロリムスとビスモデギブ

包含基準:

• コホート I (用量漸増): 現在切除不能であるか、他の標準治療を受けられない、または患者が標準治療を拒否するがんの組織学的証拠
• コホート II (MTD): 生検が可能な膵臓の転移性腺癌および腫瘍。転移性疾患に対する事前の全身治療は許可されています
• 絶対好中球数 (ANC) => 1500/uL
• 血小板 >= 100,000/μL
• 総ビリルビン =< 正常上限 (ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 3 x ULN
• クレアチニン =< 1.5 x ULN
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) < 1.25 x ULN (コホート II [MTD] のみ)
• コレステロール < 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 3
• トリグリセリド < CTCAE グレード 2
• マグネシウム >= 正常下限 (LLN) および =< ULN
• インフォームドコンセントを提供する能力
• フォローアップのためにメイヨークリニックに戻るつもりです
• 平均余命 >= 12週間
• コホート II (MTD) のみ - トランスレーショナルリサーチ: プロトコールの要求に応じて生物学的検体を提供する用意があります。注: これは必須のトランスレーショナルリサーチコンポーネントの一部です。
• 妊娠の可能性のある女性のみ: 血清妊娠検査が陰性であることが登録の 7 日前未満である。注: 妊娠中または授乳中の女性被験者はこの研究から除外されます。ビスモデギブの毒性に対する特定の軽減戦略はありません。ただし、男性患者には同意プロセス中にそのことを知らせる必要があります。この影響は投与を中止すれば回復すると予想されますが、現時点では男性の生殖能力に対する長期的な影響を排除することはできません。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2
• G チューブを介して薬剤を飲み込むか投与され、薬剤を吸収することができる
• 参加者は、研究期間中および最後の研究薬投与後最大7か月間、許容される避妊方法を使用することに同意します。

• 許容される避妊方法:

  • ラテックスコンドーム（常に殺精子剤と併用）
  • 隔膜（常に殺精子剤とともに使用）
  • 子宮頸管キャップ (常に殺精子剤と併用)

• バリア法と併用した場合に許容される二次避妊の形態:

  • プロゲスチンのみを含む錠剤（つまり、プロゲスチンのみを含む錠剤を除く）、錠剤、パッチ、リング、または注射を含むホルモン避妊法。 "ミニピル"）
  • 卵管結紮
  • パートナーの精管切除術
  • 子宮内デバイス (非プロゲステロン T)
  • 膣スポンジ（殺精子剤配合）

• その他の許容可能な形式:

  • 禁欲への100%の取り組み

• 妊娠の可能性のある女性にとって受け入れられない避妊方法:

  • プロゲスチンのみを含む経口避妊薬
  • 子宮内避妊具 (IUD) プロゲステロン T
  • 女性用コンドーム
  • 自然な家族計画（リズム法）または母乳育児
  • 不妊に対する意識
  • 出金
  • 子宮頸部シールド
• 喫煙をしない意志がある
• 毎日錠剤日記を記入する意欲がある

除外基準:

• コホート I (用量漸増): 治癒する可能性がある、または確実に寿命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療法
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、糖尿病、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患

• 以下の以前の治療のいずれか：

  • 化学療法 = 登録前 4 週間未満
  • マイトマイシン C/ニトロソウレア = 登録前 6 週間未満
  • 免疫療法 = 登録前 4 週間未満
  • 生物学的療法 = 登録前 4 週間未満
  • 放射線療法 = 登録前 4 週間未満
  • 骨髄の > 25% への放射線
• 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法による急性の可逆的影響から完全に回復できない
• ニューヨーク心臓協会分類 III または IV
• 制御不能な発作障害
• 画像、臨床評価、ステロイドの使用、または発作障害に基づいて少なくとも 2 ～ 3 か月間安定しない場合、中枢神経系 (CNS) 転移がある。

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • この研究には、発育中の胎児や新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれています。
• 他の併用化学療法、免疫療法、放射線療法、治験とみなされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で使用される）、または治療薬とみなされる他の治験薬の投与を受けている。原発性腫瘍の治療
• シトクロム P450 3A4 (CPY450 3A4) の強力または中程度の阻害剤である薬剤または物質の投与を受けている。以下の強力または中程度の阻害剤の使用は禁止されています。

• CYP3A4 の強力な阻害剤: インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、サキナビル、テリスロマイシン

  • CYP3A4の中等度阻害剤: アプレピタント、エリスロマイシン、フルコナゾール、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ジルチアゼム

• CYP450 3A4の誘発物質である薬剤または物質の投与を受けている

  • CYP3A4 の誘導物質: エファビレンツ、ネビラピン、カルバマゼピン、モダフィニル、フェノバルビタール、フェニトイン、ピオグリタゾン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート

• CYP450 CYP2C8の強力または中程度の阻害剤である薬剤または物質の投与を受けている

  • CYP2C8 の強力または中程度の阻害剤: ゲムフィブロジル、トリメトプリム

• CYP450 2C8 を誘発する薬剤または物質の投与を受けている

  • CYP2C8 の誘導物質: リファンピン

• CYP450 CYP2C9 の強力または中程度の阻害剤である薬剤または物質の投与を受けている

  • CYP2C9 の強力または中程度の阻害剤: フルコナゾール、アミオダロン

• CYP450 2C9 を誘発する薬剤または物質の投与を受けている

  • CYP2C9 の誘導物質: リファンピン、セコバルビタール
• 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）治療を受けている患者を含む、免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連する患者以外）
• 非黒色性皮膚がんまたは上皮内がん（子宮頸部、乳房前立腺など）を除く、活動性の他の悪性腫瘍。以前の悪性腫瘍の病歴がある場合は、その癌に対して他の特定の治療（ホルモン療法以外）を受けていてはなりません
• 心筋梗塞の病歴 = < 6 か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• 病歴に基づく角膜の異常（例：ドライアイ症候群、シェーグレン症候群）、先天性異常（例：フックジストロフィー）、生体色素（フルオレセイン、ベンガルローズなど）を使用した細隙灯検査の異常、および/または異常角膜感受性検査（シルマー検査または同様の涙液産生検査）
• ヘッジホッグ阻害剤による以前の治療