Sirolimuusi ja vismodegibi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia tai haimasyöpä, joka on metastasoitunut tai jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• KOHORTTI I (ANNOKSEN ESCALATION): histologinen todiste syövästä, jota ei voida enää leikata, jota ei voida soveltaa muihin standardihoitoihin tai potilas kieltäytyy normaalista hoidosta
• KOHORTTI II (MTD): metastaattinen haiman adenokarsinooma ja kasvain, josta voidaan ottaa biopsia; metastaattisen taudin aikaisempi systeeminen hoito on sallittu
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) => 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) = < 3 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,25 x ULN (vain kohortti II [MTD])
• Kolesteroli < yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 3
• Triglyseridit < CTCAE luokka 2
• Magnesium >= normaalin alaraja (LLN) ja =< ULN
• Kyky antaa tietoinen suostumus
• Halukas palaamaan Mayo Clinicille seurantaa varten
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Vain kohortti II (MTD) – Translaatiotutkimus: valmis toimittamaan protokollan edellyttämät biologiset näytteet; Huomautus: tämä on osa pakollista translaatiotutkimuskomponenttia
• Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä; HUOMAA: Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät, jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; Vismodegibin toksisuuden lieventämiseen ei ole erityistä strategiaa; miespotilaat olisi kuitenkin saatava tietoisiksi suostumusprosessin aikana; vaikka tämän vaikutuksen odotetaan palautuvan, kun annostus lopetetaan, pitkäaikaisia ​​vaikutuksia miesten hedelmällisyyteen ei voida sulkea pois tällä hetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Pystyy nielemään tai antamaan lääkettä G-putken kautta ja imemään lääkkeen
• Osallistuja sitoutuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

• Hyväksytyt ehkäisymuodot:

  • Lateksikondomi (käytetään aina spermisidin kanssa)
  • Diafragma (käytetään aina spermisidin kanssa)
  • Kohdunkaulan korkki (käytetään aina spermisidin kanssa)

• Hyväksytyt toissijaisen ehkäisyn muodot, kun niitä käytetään yhdessä estemenetelmän kanssa:

  • Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien pillerit, laastarit, renkaat tai injektiot, paitsi progestiinia sisältävät pillerit (esim. "Mini-pilleri")
  • Munasolujen ligaation
  • Kumppanin vasektomia
  • Kohdunsisäinen laite (ei-progesteroni T)
  • Emättimen sieni (sisältää spermisidiä)

• Muut hyväksyttävät muodot:

  • 100 % sitoutuminen pidättymiseen

• Ei-hyväksyttävät ehkäisymuodot hedelmällisessä iässä oleville naisille:

  • Suun kautta otettava ehkäisy, joka sisältää vain progestiineja
  • Kohdunsisäinen laite (IUD) progesteroni T
  • Naisten kondomi
  • Luonnollinen perhesuunnittelu (rytmimenetelmä) tai imetys
  • Hedelmällisyystietoisuus
  • Nosto
  • Kohdunkaulan suoja
• Haluaa olla tupakoimatta
• Haluaa täyttää pilleripäiväkirjaa joka päivä

Poissulkemiskriteerit:

• KOHORTTI I (ANNOKSEN ESCALATION): Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai joka varmasti pystyy pidentämään eliniänodotetta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, diabetes mellitus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Mitomysiini C/nitrosoureat = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Biologinen hoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Säteily > 25 % luuytimestä
• Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä
• New York Heart Associationin luokitus III tai IV
• Hallitsematon kohtaushäiriö
• Keskushermoston etäpesäkkeet, jos ne eivät ole stabiileja vähintään 2-3 kuukauteen kuvantamisen, kliinisen arvioinnin, steroidien käytön tai kohtaushäiriön perusteella

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä) tai saa mitä tahansa muuta tutkimusainetta, jota voidaan pitää primaarisen kasvaimen hoitoon
• sellaisten lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 3A4:n (CPY450 3A4) estäjiä; seuraavien vahvojen tai kohtalaisten estäjien käyttö on kielletty:

• Vahvat CYP3A4:n estäjät: indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, sakinaviiri, telitromysiini

  • Kohtalaiset CYP3A4:n estäjät: aprepitantti, erytromysiini, flukonatsoli, greippimehu, verapamiili, diltiatseemi

• Kaikkien lääkkeiden tai aineiden saaminen, jotka ovat CYP450 3A4:n indusoijia

  • CYP3A4:n indusoijat: efavirentsi, nevirapiini, karbamatsepiini, modafiniili, fenobarbitaali, fenytoiini, pioglitatsoni, rifabutiini, rifampiini, mäkikuisma

• Saat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP450 CYP2C8:n estäjiä

  • Vahvat tai kohtalaiset CYP2C8:n estäjät: gemfibrotsiili, trimetopriimi

• Kaikkien lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat CYP450 2C8:n indusoijia

  • CYP2C8:n indusoija: rifampiini

• Saat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP450 CYP2C9:n estäjiä

  • Vahvat tai kohtalaiset CYP2C9:n estäjät: Flukonatsoli, Amiodaroni

• Kaikkien lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat CYP450 2C9:n indusoijia

  • CYP2C9:n indusoijat: Rifampiini, Sekobarbitaali
• Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät), mukaan lukien potilaat, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART)
• Aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanoottinen ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, rintarauhanen); jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa (muuta kuin hormonihoitoa) syöpäänsä
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Sarveiskalvon poikkeavuudet, jotka perustuvat historiaan (esim. kuivasilmäinen oireyhtymä, Sjogrenin oireyhtymä), synnynnäinen poikkeavuus (esim. Fuchin dystrofia), epänormaali rakolamppututkimus elintärkeää väriainetta (esim. fluoreseiini, Bengal Rose) käyttäen ja/tai epänormaali sarveiskalvon herkkyystesti (Schirmer-testi tai vastaava kyynelten tuotantotesti)
• Aikaisempi hoito hedgehog-inhibiittorilla