Sirolimus og Vismodegib ved behandling av pasienter med solide svulster eller kreft i bukspyttkjertelen som er metastatisk eller som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• KOHORT I (DOSEEKALERING): histologisk bevis på kreft som nå er uopererbar, ikke mottagelig for andre standardbehandlinger, eller pasienten nekter standardbehandling
• KOHORT II (MTD): metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen og svulst mottakelig for biopsier; tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom er tillatt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) => 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/ul
• Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN) Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,25 x ULN (kun kohort II [MTD])
• Kolesterol < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3
• Triglyserider < CTCAE grad 2
• Magnesium >= nedre normalgrense (LLN) og =< ULN
• Evne til å gi informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til Mayo Clinic for oppfølging
• Forventet levealder >= 12 uker
• Kun kohort II (MTD) - Translasjonsforskning: Villig til å gi de biologiske prøvene som kreves av protokollen; Merk: dette er en del av den obligatoriske translasjonsforskningskomponenten
• Kun kvinner i fertil alder: Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering; MERK: kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer er ekskludert fra denne studien; det er ingen spesifikk reduksjonsstrategi for vismodegib-toksisitet; mannlige pasienter bør imidlertid gjøres oppmerksomme på det under samtykkeprosessen; Selv om denne effekten forventes å være reversibel ved seponering av dosering, kan ikke langtidseffekter på mannlig fertilitet utelukkes på dette tidspunktet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Kan svelge eller få medisiner administrert gjennom et G-rør og absorbere medisinen
• Deltakeren samtykker i å bruke akseptabel form for prevensjon under studien og i opptil 7 måneder etter siste studiemedikamentdose

• Akseptable former for prevensjon:

  • Latekskondom (brukes alltid sammen med sæddrepende middel)
  • Diafragma (brukes alltid med sæddrepende middel)
  • Livmorhalshette (brukes alltid med sæddrepende middel)

• Akseptable former for sekundær prevensjon, når de brukes sammen med en barrieremetode:

  • Hormonelle prevensjonsmetoder, inkludert piller, plaster, ringer eller injeksjoner unntatt piller som bare inneholder gestagen (dvs. "Mini-pille")
  • Tubal ligering
  • Partners vasektomi
  • Intrauterin enhet (ikke-progesteron T)
  • Vaginalsvamp (inneholder sæddrepende middel)

• Andre akseptable former:

  • 100 % forpliktelse til avholdenhet

• Uakseptable former for prevensjon for kvinner i fertil alder:

  • Oral prevensjon som kun inneholder gestagen
  • Intrauterin enhet (IUD) progesteron T
  • Kondom for kvinner
  • Naturlig familieplanlegging (rytmemetode) eller amming
  • Fertilitetsbevissthet
  • Uttak
  • Cervikal skjold
• Vil ikke røyke
• Villig til å fylle ut en pilledagbok hver dag

Ekskluderingskriterier:

• KOHORT I (DOSEEKALERING): Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes mellitus eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uker før registrering
  • Immunterapi =< 4 uker før registrering
  • Biologisk behandling =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Stråling til > 25 % av benmargen
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
• New York Heart Association klassifisering III eller IV
• Ukontrollert anfallsforstyrrelse
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) hvis de ikke er stabile i minst 2-3 måneder basert på bildediagnostikk, klinisk vurdering, bruk av steroider eller anfallsforstyrrelse

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent.
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, enhver tilleggsterapi som anses som utprøvende (brukt for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) eller mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli betraktet som en behandling for primær neoplasma
• mottar medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere av cytokrom P450 3A4 (CPY450 3A4); bruk av følgende sterke eller moderate hemmere er forbudt:

• Sterke hemmere av CYP3A4: Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Klaritromycin, Itrakonazol, Ketokonazol, Nefazodon, Saquinavir, Telitromycin

  • Moderate hemmere av CYP3A4: Aprepitant, Erytromycin, Flukonazol, Grapefruktjuice, Verapamil, Diltiazem

• Mottar medisiner eller stoffer som induserer CYP450 3A4

  • Induktorer av CYP3A4: efavirenz, nevirapin, karbamazepin, modafinil, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesurt

• mottar medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere av CYP450 CYP2C8

  • Sterke eller moderate hemmere av CYP2C8: Gemfibrozil, Trimetoprim

• Mottar medisiner eller stoffer som induserer CYP450 2C8

  • Induktor av CYP2C8: Rifampin

• mottar medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere av CYP450 CYP2C9

  • Sterke eller moderate hemmere av CYP2C9: Flukonazol, Amiodaron

• Mottar medisiner eller stoffer som induserer CYP450 2C9

  • Induktorer av CYP2C9: Rifampin, Secobarbital
• Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter som får behandling med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART).
• Aktiv annen malignitet, unntatt ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, brystprostata); hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke få annen spesifikk behandling (annet enn hormonbehandling) for kreften deres
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Abnormiteter i hornhinnen basert på anamnese (f.eks. tørre øyne syndrom, Sjogrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøkelse med et vital fargestoff (f.eks. fluorescein, Bengal Rose) og/eller en unormal hornhinnesensitivitetstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest)
• Tidligere behandling med en pinnsvinhemmer