Sirolimus en Vismodegib bij de behandeling van patiënten met solide tumoren of pancreaskanker die uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• COHORT I (DOSIS ESCALATIE): histologisch bewijs van kanker die nu inoperabel is, niet vatbaar voor andere standaardtherapieën, of patiënt weigert standaardtherapie
• COHORT II (MTD): gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas en tumor vatbaar voor biopsieën; voorafgaande systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) => 1500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3 x ULN
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) < 1,25 x ULN (alleen Cohort II [MTD])
• Cholesterol < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3
• Triglyceriden < CTCAE graad 2
• Magnesium >= ondergrens van normaal (LLN) en =< ULN
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up
• Levensverwachting >= 12 weken
• Alleen cohort II (MTD) - Translationeel onderzoek: bereid om de biologische monsters te verstrekken zoals vereist door het protocol; Let op: dit maakt deel uit van het verplichte onderdeel translationeel onderzoek
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd =< 7 dagen voorafgaand aan registratie; OPMERKING: vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, zijn uitgesloten van deze studie; er is geen specifieke mitigatiestrategie voor vismodegib-toxiciteit; mannelijke patiënten moeten er echter tijdens het toestemmingsproces van op de hoogte worden gebracht; hoewel verwacht wordt dat dit effect omkeerbaar is bij stopzetting van de dosering, kunnen langetermijneffecten op de mannelijke vruchtbaarheid op dit moment niet worden uitgesloten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• In staat zijn om medicatie door te slikken of te laten toedienen via een G-tube en de medicatie op te nemen
• De deelnemer stemt ermee in een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Aanvaardbare vormen van anticonceptie:

  • Latex condoom (altijd gebruikt met zaaddodend middel)
  • Diafragma (altijd gebruikt met zaaddodend middel)
  • Cervicaal kapje (altijd gebruikt met zaaddodend middel)

• Aanvaardbare vormen van secundaire anticonceptie, indien gebruikt in combinatie met een barrièremethode:

  • Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder pillen, pleisters, ringen of injecties, behalve pillen die alleen progestageen bevatten (d.w.z. "Mini-pil")
  • Afbinding van de eileiders
  • Partner's vasectomie
  • Spiraaltje (niet-progesteron T)
  • Vaginale spons (met zaaddodend middel)

• Andere aanvaardbare vormen:

  • 100% inzet voor onthouding

• Onaanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  • Orale anticonceptie die alleen progestagenen bevat
  • Intra-uterien apparaat (IUD) progesteron T
  • Vrouwencondoom
  • Natuurlijke gezinsplanning (ritmemethode) of borstvoeding
  • Vruchtbaarheidsbewustzijn
  • Opname
  • Cervicaal schild
• Bereid om niet te roken
• Bereid om elke dag een pillendagboek in te vullen

Uitsluitingscriteria:

• COHORT I (DOSIS ESCALATIE): Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, diabetes mellitus of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Mitomycine C/nitrosoureas =< 6 weken voor registratie
  • Immunotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Biologische therapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Bestraling =< 4 weken voor aanmelding
  • Straling tot > 25% van het beenmerg
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Classificatie III of IV van de New York Heart Association
• Ongecontroleerde aanvalsstoornis
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) indien niet stabiel gedurende ten minste 2-3 maanden op basis van beeldvorming, klinische beoordeling, gebruik van steroïden of convulsies

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Bij deze studie is een onderzoeksmiddel betrokken waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, elke aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek) of het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat als een behandeling van het primaire neoplasma
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke of matige remmers zijn van cytochroom P450 3A4 (CPY450 3A4); het gebruik van de volgende sterke of matige remmers is verboden:

• Sterke remmers van CYP3A4: Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Claritromycine, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Saquinavir, Telitromycine

  • Matige remmers van CYP3A4: aprepitant, erytromycine, fluconazol, grapefruitsap, verapamil, diltiazem

• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die CYP450 3A4 induceren

  • Inductoren van CYP3A4: efavirenz, nevirapine, carbamazepine, modafinil, fenobarbital, fenytoïne, pioglitazon, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid

• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke of matige remmers zijn van CYP450 CYP2C8

  • Sterke of matige remmers van CYP2C8: Gemfibrozil, Trimethoprim

• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die CYP450 2C8 induceren

  • Inductor van CYP2C8: rifampicine

• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke of matige remmers zijn van CYP450 CYP2C9

  • Sterke of matige remmers van CYP2C9: fluconazol, amiodaron

• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die CYP450 2C9 induceren

  • Inductoren van CYP2C9: Rifampicine, Secobarbital
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), inclusief patiënten die een behandeling met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan
• Actieve andere maligniteit, met uitzondering van niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ (bijv. van de baarmoederhals, borstprostaat); als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling (anders dan hormoontherapie) voor hun kanker krijgen
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Afwijkingen van het hoornvlies op basis van anamnese (bijv. droge-ogensyndroom, syndroom van Sjögren), aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie), abnormaal spleetlamponderzoek met behulp van een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne, Bengaalse roos) en/of een abnormale corneale gevoeligheidstest (Schirmer-test of vergelijkbare traanproductietest)
• Voorafgaande therapie met een egelremmer