진행성 전립선암에 대한 AMG 386 및 아비라테론

• 포함 기준:
• 적절한 안드로겐 결핍 요법에도 불구하고 방사선학적으로 또는 생화학적으로(연속적인 측정에서 전립선 특이 항원(PSA) 수치 상승) 질병의 방사선학적 증거가 있는 전이성, 진행성, 거세 저항성 전립선암(CRPC)이 있어야 합니다. 환자가 플루타마이드를 복용한 경우, 중단 후 4주 이상 경과한 후에 질병 진행이 기록됩니다. 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드를 복용 중인 환자의 경우 중단 후 6주 이상 경과한 후에 질병 진행이 기록됩니다. 플루타마이드, 닐루타마이드 및 비칼루타마이드 질병 진행 요건은 적어도 이전 6개월 동안 이러한 약물을 복용한 환자에게만 적용됩니다.
• 본 연구에 참여하기 전에 National Cancer Institute(NCI)의 병리학 실험실 또는 Walter Reed National Military Medical Center에 의한 전립선암의 조직병리학적 확인. 참여 기관에 등록된 환자는 연구에 참여하기 전에 등록 센터에서 조직병리학적 확인을 받을 수 있습니다. 병리학 표본을 더 이상 사용할 수 없는 환자는 환자가 전립선암과 일치하는 임상 과정을 가지고 있고 외부 병리학 실험실에서 진단 문서를 사용할 수 있는 경우 등록할 수 있습니다. 원본 조직 블록 또는 보관 생검 자료를 사용할 수 있는 경우 상관 연구에 사용할 수 있도록 자료를 연구팀에 전달하도록 모든 노력을 기울여야 합니다.
• 환자는 뼈 스캔에서 적어도 하나의 병변 또는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 전이성 질환을 가지고 있어야 합니다. 기존 기술의 경우 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스의 경우 >10mm.
• 연구에 참여하는 환자는 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)이 있어야 합니다.
• 전이성 거세 민감성 전립선암에 대해 도세탁셀 + 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받은 환자가 연구에 적합합니다. (환자는 도세탁셀을 사용하는 동안 진행성 질병이 없었고 치료에서 6개월이 제외되었으며 모든 치료 관련 독성이 적어도 1등급으로 해결되는 한 등록할 수 있습니다.)
• 환자는 지난 6개월 동안 케토코나졸 경구 투여를 7일 이상 받지 않았을 수 있습니다.
• 18세 이상의 남성. 18세 미만의 환자에서 AMG 386과 아비라테론을 병용한 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 적합할 것입니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 도입 단계에 대해 2 이하; 무작위 단계에 대해 ECOG가 1보다 작거나 같습니다.
• 도입 단계의 경우 > 3개월, 무작위 단계의 경우 > 6개월의 기대 수명.

• 다음과 같은 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 3000/mu L 이상의 백혈구
  • 1500/mu L 이상의 절대 호중구 수(ANC)
  • 100000/mu L 이상의 혈소판
  • 기관의 정상 상한치의 1.5배 이하인 총 빌리루빈
  • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT) 정상치의 기관 상한치의 2.5배 이하
  • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 기관 실험실 범위당 정상 상한(ULN)의 1.5배 이하 및 국제 표준화 비율(INR)이 5 이하
  • 크레아티닌이 정상의 기관 상한치의 1.5배 이하

또는

• 24시간 소변 수집당 >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 >40 mL/min

  ---크레아티닌 청소율(CrCl)(mL/min) = (((140-나이) x 실제 체중(kg))/(72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)))*(x 0.85 여성의 경우)

• 24시간 소변 검체에서 정량적 단백질이 1000mg 미만인 경우를 제외하고, 소변 검사에서 30mg/dL 이하 또는 딥스틱에서 1+ 이하의 소변 단백질

  • 등록 전 수축기 혈압이 140mmHg 이하이고 확장기 혈압이 90mmHg 이하로 일반적으로 잘 조절된 혈압. 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제의 사용은 허용됩니다.
  • 수술을 포함한 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) 버전 4 1등급 이하이거나 기준선으로 돌아왔습니다. 탈모증 > 1등급이 허용됩니다.
  • 발달중인 인간 태아에 대한 AMG 386의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 혈관신생 억제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 그녀는 자신의 치료에 알려야 합니다.

즉시 의사. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 연구 참여 기간 동안, 그리고 AMG 386 투여 완료 후 6개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 전이성 거세 저항성 전립선암에 대한 화학요법을 받은 환자.
• 알려진 중추신경계 전이의 병력 또는 존재.
• 등록/무작위화 전 12개월 이내에 정맥 또는 동맥 혈전색전증의 병력.
• 등록/무작위화 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈의 병력.
• 현재 또는 이전에 AMG 386 또는 주로 안지오포이에틴 또는 Tie2 수용체를 억제하는 다른 분자로 치료를 받은 경우.
• 심근 경색, 불안정 협심증, 2등급 이상의 말초 혈관 질환, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 울혈성 심부전 또는 외래 환자 약물 또는 경피적 배치로 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 등록/무작위화 전 12개월 이내에 임상적으로 중요한 심혈관 질환 경혈관 관상동맥 성형술/스텐트.
• 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 여전히 회복 중인 경우.
• 소수술 절차, 무작위화/등록 전 3일 이내에 터널 중심 정맥 접근 장치 배치.
• 등록 전 30일 이내의 치료: 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 라파마이신 및 표적 면역 조절제(예: 아바타셉트(CTLA-4-Ig), 아달리무맙,

알레파셉트, 아나킨라, 벨라타셉트(LEA29Y), 에팔리주맙, 에타너셉트, 인플릭시맙 또는 리툭시맙.

• 대규모 방사선 치료를 받은 환자는 연구에 들어가기 전에 2주를 기다려야 합니다.
• 치유되지 않는 상처, 궤양(위장관 포함) 또는 골절.
• 스테로이드 사용에 대한 금기 또는 연구 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 박테리아 생산 단백질에 대한 알레르기 반응의 병력.
• 비흑색종 피부암 또는 비침습성 방광암을 제외하고 지난 2년 이내에 이전에 다른 악성 종양 진단을 받은 경우.
• 다른 시험용 약물을 투여받은 후 최소 28일(이전 단클론 항체 요법의 경우 30일)을 아직 완료하지 않은 환자.
• 경구 투여 후 아비라테론을 흡수할 수 없음(즉, 이전의 주요 위장 수술 또는 흡수 장애를 유발하는 위장 질환).
• 연구 요법 전 및 연구 요법 동안 2주 이내에 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 사이클로스포린, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈의 사용.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 항레트로바이러스 병용 요법을 받고 있는데 이는 연구 물질과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수억제제로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.

요법. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.

• 통제되지 않는 병발성 질병 또는 감염, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 신장 기능 장애 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 연구 등록의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 전이성 거세 민감성 전립선암 치료를 위해 도세탁셀로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 거세 민감성 질환에 대한 이전의 도세탁셀 치료에서 전립선암이 진행된 적이 있습니다.