AMG 386 y abiraterona para el cáncer de próstata avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Debe tener cáncer de próstata metastásico, progresivo, resistente a la castración (CRPC) con evidencia radiográfica de enfermedad que ha seguido progresando radiográficamente o bioquímicamente (niveles de antígeno prostático específico (PSA) en aumento en mediciones sucesivas) a pesar de la terapia adecuada de privación de andrógenos. Si los pacientes habían estado tomando flutamida, la progresión de la enfermedad se documenta 4 semanas o más después de la suspensión. Para los pacientes que toman bicalutamida o nilutamida, la progresión de la enfermedad se documenta 6 o más semanas después de la suspensión. Los requisitos de progresión de la enfermedad de flutamida, nilutamida y bicalutamida solo se aplican a los pacientes que han estado tomando estos medicamentos durante al menos los 6 meses anteriores.
• Confirmación histopatológica de cáncer de próstata por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed antes de ingresar a este estudio. Los pacientes inscritos en los sitios participantes pueden tener una confirmación histopatológica en el centro de inscripción antes de ingresar al estudio. Los pacientes cuyas muestras de patología ya no estén disponibles pueden inscribirse si el paciente tiene un curso clínico que sea compatible con el cáncer de próstata y documentación disponible del diagnóstico de un laboratorio de patología externo. Se debe hacer todo lo posible para que el material sea enviado al equipo de investigación para su uso en estudios correlativos en los casos en que se disponga de bloques de tejido original o material de biopsia de archivo.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica, definida como al menos una lesión en la gammagrafía ósea o al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como > 20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico.
• Los pacientes que participen en el estudio deben tener cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC).
• Los pacientes que han recibido docetaxel más terapia de privación de andrógenos (ADT) para el cáncer de próstata sensible a la castración metastásico son elegibles para el estudio. (Los pacientes pueden inscribirse siempre que no hayan tenido una enfermedad progresiva mientras tomaban docetaxel y hayan pasado 6 meses desde el tratamiento, y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento se resuelvan al menos en grado 1).
• Es posible que los pacientes no hayan tenido más de 7 días de tratamiento con ketoconazol por vía oral en los últimos 6 meses.
• Varones mayores o iguales a 18 años de edad. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de AMG 386 en combinación con abiraterona en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2 para la fase de preinclusión; ECOG menor o igual a 1 para la fase aleatoria.
• Esperanza de vida de > 3 meses para la fase inicial y > 6 meses para la fase aleatoria.

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal con:

  • Leucocitos mayor o igual a 3000/mu L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mu L
  • Plaquetas mayor o igual a 100000/mu L
  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad
  • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) menor o igual a 1,5 veces los límites superiores de la normalidad (ULN) por rango de laboratorio institucional e índice internacional normalizado (INR) menor o igual a 5
  • Creatinina menor o igual a 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad

O

• Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min por recolección de orina de 24 h o calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault

  ---Depuración de creatinina (CrCl) (mL/min) = (((140-edad) veces el peso corporal real (kg))/(72 x creatinina sérica (mg/dL)))*(x 0,85 para mujeres)

• Proteína urinaria menor o igual a 30 mg/dL en análisis de orina o menor o igual a 1+ en tira reactiva, a menos que la proteína cuantitativa sea <1000 mg en una muestra de orina de 24 horas

  • Presión arterial generalmente bien controlada con presión arterial sistólica inferior o igual a 140 mmHg Y presión arterial diastólica inferior o igual a 90 mmHg antes de la inscripción. Se permite el uso de medicamentos antihipertensivos para controlar la hipertensión.
  • Debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia previa, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser inferior o igual al grado 1 de los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE) versión 4 o ha vuelto al valor inicial. Se permite alopecia >grado 1.
  • Se desconocen los efectos de AMG 386 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que los inhibidores de la angiogénesis, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados.

(método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante.

médico inmediatamente. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de AMG 386.

-Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que han recibido quimioterapia por cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
• Antecedentes o presencia de metástasis conocidas en el sistema nervioso central.
• Antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial en los 12 meses anteriores a la inscripción/aleatorización.
• Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción/aleatorización.
• Tratamiento actual o previo con AMG 386 u otras moléculas que inhiben principalmente las angiopoyetinas o el receptor Tie2.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción/aleatorización, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con medicación ambulatoria o colocación de angioplastia coronaria transluminal/stent.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o aún recuperándose de una cirugía anterior.
• Procedimientos quirúrgicos menores, colocación de un dispositivo de acceso venoso central tunelizado dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización/inscripción.
• Tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la inscripción con lo siguiente: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato de mofetilo, metotrexato, azatioprina, rapamicina y moduladores inmunitarios específicos como abatacept (CTLA-4-Ig), adalimumab,

alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliximab o rituximab.

• Los pacientes que hayan recibido radioterapia de campo grande deben esperar 2 semanas antes de ingresar al estudio.
• Herida que no cicatriza, úlcera (incluso gastrointestinal) o fractura.
• Contraindicación para el uso de esteroides o antecedentes de reacciones alérgicas atribuibles a los compuestos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a proteínas producidas por bacterias.
• Previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna, en los últimos dos años con la excepción de cánceres de piel no melanoma o cáncer de vejiga no invasivo.
• Pacientes que aún no han completado al menos 28 días (30 días para la terapia previa con anticuerpos monoclonales) desde que recibieron otros medicamentos en investigación.
• Incapacidad para absorber abiraterona después de la administración oral (es decir, cirugía gastrointestinal mayor previa o enfermedad gastrointestinal que resulte en malabsorción).
• Uso de ketoconazol, itraconazol, ritonavir, ciclosporina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital en las 2 semanas anteriores y durante la terapia del estudio.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los agentes del estudio. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con supresores de la médula ósea.

terapia. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.

• Enfermedades o infecciones intercurrentes no controladas, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas, disfunción renal o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Haber recibido tratamiento con docetaxel para el tratamiento del cáncer de próstata sensible a la castración metastásico dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de inscripción en el estudio.
• Han tenido progresión del cáncer de próstata en el tratamiento previo con docetaxel para la enfermedad sensible a la castración.