AMG 386 et Abiratérone pour le cancer avancé de la prostate

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Doit avoir un cancer de la prostate métastatique, progressif et résistant à la castration (CRPC) avec des preuves radiographiques de la maladie qui a continué de progresser radiographiquement ou biochimiquement (augmentation des taux d'antigène prostatique spécifique (PSA) lors de mesures successives) malgré un traitement adéquat de privation d'androgènes. Si les patients avaient été sous flutamide, la progression de la maladie est documentée 4 semaines ou plus après l'arrêt. Pour les patients sous bicalutamide ou nilutamide, la progression de la maladie est documentée 6 semaines ou plus après l'arrêt du traitement. Les exigences relatives à la progression de la maladie du flutamide, du nilutamide et du bicalutamide ne s'appliquent qu'aux patients qui ont pris ces médicaments pendant au moins les 6 mois précédents.
• Confirmation histopathologique du cancer de la prostate par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) ou Walter Reed National Military Medical Center avant d'entrer dans cette étude. Les patients inscrits dans les sites participants peuvent avoir une confirmation histopathologique au centre d'inscription avant d'entrer dans l'étude. Les patients dont les échantillons pathologiques ne sont plus disponibles peuvent être inscrits si le patient a une évolution clinique compatible avec le cancer de la prostate et une documentation disponible d'un laboratoire de pathologie externe du diagnostic. Tous les efforts doivent être faits pour que le matériel soit transmis à l'équipe de recherche pour une utilisation dans des études corrélatives dans les cas où des blocs de tissus originaux ou du matériel de biopsie d'archives sont disponibles.
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique, définie comme au moins une lésion à la scintigraphie osseuse ou au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et petit axe pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou > 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou des compas par examen clinique.
• Les patients participant à l'étude doivent avoir un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
• Les patients qui ont reçu du docétaxel plus une thérapie de privation androgénique (ADT) pour un cancer métastatique de la prostate sensible à la castration sont éligibles pour l'étude. (Les patients peuvent s'inscrire tant qu'ils n'ont pas eu de maladie évolutive pendant qu'ils étaient sous docétaxel et qu'ils sont retirés du traitement pendant 6 mois, toutes les toxicités liées au traitement se résorbant au moins au grade 1.)
• Les patients ne peuvent pas avoir eu plus de 7 jours de traitement par le kétoconazole par voie orale au cours des 6 derniers mois.
• Les hommes de plus ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'AMG 386 en association avec l'abiratérone chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 pour la phase de rodage ; ECOG inférieur ou égal à 1 pour la phase randomisée.
• Espérance de vie > 3 mois pour la phase run in et > 6 mois pour la phase randomisée.

• Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates avec :

  • Leucocytes supérieurs ou égaux à 3000/mu L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1500/mu L
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100000/mu L
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) sérique glutamique pyruvique transaminase (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) inférieur ou égal à 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) selon la plage de laboratoire institutionnelle et rapport normalisé international (INR) inférieur ou égal à 5
  • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

OU

• Clairance de la créatinine > 40 ml/min par collecte d'urine de 24 h ou calculée selon la formule de Cockcroft-Gault

  ---Clairance de la créatinine (ClCr) (mL/min) = (((140-âge) fois le poids corporel réel (kg))/(72 x créatinine sérique (mg/dL)))*(x 0,85 pour les femmes)

• Protéines urinaires inférieures ou égales à 30 mg/dL dans l'analyse d'urine ou inférieures ou égales à 1+ sur la bandelette réactive, sauf si les protéines quantitatives sont < 1000 mg dans un échantillon d'urine de 24 h

  • Pression artérielle généralement bien contrôlée avec une pression artérielle systolique inférieure ou égale à 140 mmHg ET une pression artérielle diastolique inférieure ou égale à 90 mmHg avant l'inscription. L'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension est autorisée.
  • Doit avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale. La toxicité doit être inférieure ou égale à la version 4 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 ou est revenue à la ligne de base. L'alopécie > grade 1 est autorisée.
  • Les effets de l'AMG 386 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de l'angiogenèse ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate.

(méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer son médecin traitant.

médecin immédiatement. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration de l'AMG 386.

-Doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
• Antécédents ou présence de métastases connues du système nerveux central.
• Antécédents de thromboembolie veineuse ou artérielle dans les 12 mois précédant l'inscription / la randomisation.
• Antécédents de saignement cliniquement significatif dans les 6 mois suivant l'inscription / la randomisation.
• Actuellement ou précédemment traité avec AMG 386, ou d'autres molécules qui inhibent principalement les angiopoïétines ou le récepteur Tie2.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inscription/la randomisation, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires ou la mise en place d'un dispositif percutané angioplastie coronarienne transluminale/stent.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure.
• Interventions chirurgicales mineures, mise en place d'un dispositif d'accès veineux central tunnelisé dans les 3 jours précédant la randomisation / l'inscription.
• Traitement dans les 30 jours précédant l'inscription avec les éléments suivants : cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycophénolate mofétil, méthotrexate, azathioprine, rapamycine et immunomodulateurs ciblés tels que l'abatacept (CTLA-4-Ig), l'adalimumab,

alefacept, anakinra, bélatacept (LEA29Y), efalizumab, étanercept, infliximab ou rituximab.

• Les patients qui ont subi une radiothérapie à grand champ doivent attendre 2 semaines avant d'entrer dans l'étude.
• Plaie non cicatrisante, ulcère (y compris gastro-intestinal) ou fracture.
• Contre-indication à l'utilisation de stéroïdes ou antécédents de réactions allergiques attribuables aux composés à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques aux protéines produites par des bactéries.
• A déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne, au cours des deux dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou des cancers de la vessie non invasifs.
• Patients qui n'ont pas encore terminé au moins 28 jours (30 jours pour un traitement antérieur par anticorps monoclonaux) depuis qu'ils ont reçu d'autres médicaments expérimentaux.
• Incapacité à absorber l'abiratérone après administration orale (c'est-à-dire, chirurgie gastro-intestinale majeure antérieure ou maladie gastro-intestinale entraînant une malabsorption).
• Utilisation de kétoconazole, itraconazole, ritonavir, cyclosporine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital dans les 2 semaines précédant et pendant le traitement à l'étude.
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec les agents de l'étude. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec des médicaments anti-médullaires.

thérapie. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.

• Maladie ou infections intercurrentes non contrôlées, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques, dysfonctionnement rénal ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Avoir reçu un traitement par docétaxel pour le traitement du cancer de la prostate métastatique sensible à la castration dans les 6 mois précédant la première dose d'inscription à l'étude.
• Avoir eu une progression du cancer de la prostate lors d'un traitement antérieur par le docétaxel pour une maladie sensible à la castration.