AMG 386 a Abiraterone pro pokročilou rakovinu prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Musí mít metastatický, progresivní, kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) s radiografickým průkazem onemocnění, které pokračovalo v progresi radiograficky nebo biochemicky (vzrůstající hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) při postupných měřeních) navzdory adekvátní terapii nedostatku androgenů. Pokud pacienti užívali flutamid, progrese onemocnění je dokumentována 4 týdny nebo déle po vysazení. U pacientů na bikalutamide nebo nilutamide je progrese onemocnění dokumentována 6 nebo více týdnů po vysazení. Požadavky na progresi onemocnění flutamidem, nilutamidem a bikalutamidem se vztahují pouze na pacienty, kteří užívali tyto léky alespoň posledních 6 měsíců.
• Histopatologické potvrzení rakoviny prostaty Laboratoří patologie Národního institutu pro rakovinu (NCI) nebo Národním vojenským lékařským centrem Waltera Reeda před vstupem do této studie. Pacienti zařazení do zúčastněných míst mohou mít histopatologické potvrzení v registračním centru před vstupem do studie. Pacienti, jejichž patologické vzorky již nejsou k dispozici, mohou být zařazeni, pokud má pacient klinický průběh, který odpovídá karcinomu prostaty a dostupnou dokumentaci z externí patologické laboratoře pro diagnózu. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí, aby byl materiál předán výzkumnému týmu pro použití v korelačních studiích v případech, kdy jsou k dispozici původní tkáňové bloky nebo archivní bioptický materiál.
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění, definované jako alespoň jedna léze na kostním skenu nebo alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako > 20 mm konvenčními technikami nebo > 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření.
• Pacienti účastnící se studie musí mít metastatickou kastraci rezistentní karcinom prostaty (mCRPC).
• Do studie jsou vhodní pacienti, kteří dostávali docetaxel plus androgenní deprivační terapii (ADT) pro metastatický kastračně citlivý karcinom prostaty. (Pacienti se mohou přihlásit, pokud neměli progresivní onemocnění během léčby docetaxelem a jsou 6 měsíců vyřazeni z léčby, přičemž všechny toxicity související s léčbou vymizí alespoň na stupeň 1.)
• Pacienti nesměli mít za posledních 6 měsíců více než 7 dní léčby ketokonazolem ústy.
• Muži starší nebo rovnající se 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití AMG 386 v kombinaci s abirateronem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 pro zaváděcí fázi; ECOG menší nebo rovno 1 pro randomizovanou fázi.
• Očekávaná délka života > 3 měsíce pro fázi běhu a > 6 měsíců pro randomizovanou fázi.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin s:

  • Leukocyty větší nebo rovné 3000/ml
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1500/ml
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ml
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alanin aminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) menší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) na institucionální laboratorní rozsah a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo rovný 5
  • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu

NEBO

• Clearance kreatininu > 40 ml/min za 24 hodin sběr moči nebo vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce

  --- Clearance kreatininu (CrCl) (ml/min) = (((140-věk) krát skutečná tělesná hmotnost (kg))/(72 x sérový kreatinin (mg/dl)))*(x 0,85 pro ženy)

• Protein v moči menší nebo rovný 30 mg/dl při analýze moči nebo menší nebo rovný 1+ na měrce, pokud kvantitativní protein není <1000 mg ve vzorku moči za 24 hodin

  • Obecně dobře kontrolovaný krevní tlak se systolickým krevním tlakem nižším nebo rovným 140 mmHg A diastolickým krevním tlakem nižším než nebo rovným 90 mmHg před zařazením. Použití antihypertenzních léků ke kontrole hypertenze je povoleno.
  • Musí se zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být nižší nebo rovna 1. stupni Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) verze 4 nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu. Alopecie > stupeň 1 je povolena.
  • Účinky AMG 386 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory angiogeneze a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.

(hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by informovat svou léčbu

lékaře okamžitě. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání AMG 386.

-Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty.
• Historie nebo přítomnost známých metastáz centrálního nervového systému.
• Venózní nebo arteriální tromboembolismus v anamnéze během 12 měsíců před zařazením/randomizací.
• Anamnéza klinicky významného krvácení do 6 měsíců od zařazení/randomizace.
• V současné době nebo dříve léčeno AMG 386 nebo jinými molekulami, které primárně inhibují angiopoetiny nebo Tie2 receptor.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců před zařazením/randomizací, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, městnavé srdeční selhání nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací nebo umístěním perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku.
• Menší chirurgické zákroky, umístění tunelového centrálního žilního přístupového zařízení do 3 dnů před randomizací/zařazením.
• Léčba během 30 dnů před zařazením do studie následujícími přípravky: cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolát mofetil, methotrexát, azathioprin, rapamycin a cílené imunitní modulátory, jako je abatacept (CTLA-4-Ig), adalimumab,

alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliximab nebo rituximab.

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii velkého pole, musí před vstupem do studie počkat 2 týdny.
• Nehojící se rána, vřed (včetně gastrointestinálního) nebo zlomenina.
• Kontraindikace užívání steroidů nebo anamnéza alergických reakcí, které lze připsat studovaným sloučeninám.
• Anamnéza alergických reakcí na bakteriálně produkované proteiny.
• Dříve diagnostikovaná s jinou malignitou, během posledních dvou let s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře.
• Pacienti, kteří dosud neukončili alespoň 28 dní (30 dní pro předchozí terapii monoklonálními protilátkami) od podání jiných hodnocených léků.
• Neschopnost absorbovat abirateron po perorálním podání (tj. předchozí velký gastrointestinální chirurgický zákrok nebo gastrointestinální onemocnění vedoucí k malabsorpci).
• Použití ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru, cyklosporinu, karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitalu během 2 týdnů před a během studijní terapie.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové terapii nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se studovanými látkami. Navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni supresivy kostní dřeně

terapie. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.

• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo infekce, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, renální dysfunkce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Podstoupili léčbu docetaxelem k léčbě metastatického karcinomu prostaty citlivého na kastraci během 6 měsíců před první dávkou zařazení do studie.
• Měli progresi rakoviny prostaty při předchozí léčbě docetaxelem pro onemocnění citlivé na kastraci.