AMG 386 en Abiraterone voor vergevorderde prostaatkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Moet gemetastaseerde, progressieve, castratieresistente prostaatkanker (CRPC) hebben met radiografisch bewijs van ziekte die zich radiografisch of biochemisch heeft voortgezet (stijging van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveaus bij opeenvolgende metingen) ondanks adequate androgeendeprivatietherapie. Als patiënten flutamide hadden gebruikt, wordt ziekteprogressie 4 weken of langer na stopzetting gedocumenteerd. Bij patiënten die bicalutamide of nilutamide gebruiken, wordt ziekteprogressie 6 weken of langer na stopzetting gedocumenteerd. De vereisten voor ziekteprogressie van flutamide, nilutamide en bicalutamide zijn alleen van toepassing op patiënten die deze geneesmiddelen ten minste de voorgaande 6 maanden hebben gebruikt.
• Histopathologische bevestiging van prostaatkanker door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI) of het Walter Reed National Military Medical Center voorafgaand aan deelname aan deze studie. Patiënten die zijn ingeschreven op deelnemende locaties kunnen histopathologische bevestiging hebben in het inschrijvingscentrum voordat ze aan het onderzoek beginnen. Patiënten van wie de pathologiespecimens niet langer beschikbaar zijn, kunnen worden ingeschreven als de patiënt een klinisch beloop heeft dat consistent is met prostaatkanker en beschikbare documentatie van een extern pathologisch laboratorium van de diagnose. Alles moet in het werk worden gesteld om het materiaal door te sturen naar het onderzoeksteam voor gebruik in correlatieve onderzoeken in gevallen waarin originele weefselblokken of archiefbiopsiemateriaal beschikbaar zijn.
• Patiënten moeten gemetastaseerde ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie op botscan of ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies), zoals > 20 mm met conventionele technieken of >10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of schuifmaten door klinisch onderzoek.
• Patiënten die deelnemen aan het onderzoek moeten gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) hebben.
• Patiënten die docetaxel plus androgeendeprivatietherapie (ADT) hebben gekregen voor gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker komen in aanmerking voor de studie. (Patiënten kunnen zich inschrijven zolang ze geen progressieve ziekte hadden terwijl ze docetaxel gebruikten en 6 maanden verwijderd zijn van de behandeling, waarbij alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten verdwijnen tot ten minste graad 1.)
• Patiënten mogen in de afgelopen 6 maanden niet meer dan 7 dagen oraal met ketoconazol zijn behandeld.
• Mannen ouder dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van AMG 386 in combinatie met abirateron bij patiënten <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2 voor inloopfase; ECOG kleiner dan of gelijk aan 1 voor gerandomiseerde fase.
• Levensverwachting > 3 maanden voor de aanloopfase en > 6 maanden voor de gerandomiseerde fase.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie met:

  • Leukocyten groter dan of gelijk aan 3000/mu L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/mu L
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mu L
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) per institutioneel laboratoriumbereik en International Normalised Ratio (INR) kleiner dan of gelijk aan 5
  • Creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal

OF

• Creatinineklaring van >40 ml/min per 24 uur urineverzameling of berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault

  ---Creatinineklaring (CrCl) (ml/min) = (((leeftijd 140) keer het werkelijke lichaamsgewicht (kg))/(72 x serumcreatinine (mg/dL)))*(x 0,85 voor vrouwen)

• Urine-eiwit minder dan of gelijk aan 30 mg/dL bij urineonderzoek of minder dan of gelijk aan 1+ op peilstok, tenzij kwantitatief eiwit <1000 mg is in een 24-uurs urinemonster

  • Over het algemeen goed onder controle gehouden bloeddruk met systolische bloeddruk lager dan of gelijk aan 140 mmHg EN diastolische bloeddruk lager dan of gelijk aan 90 mmHg voorafgaand aan inschrijving. Het gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te houden is toegestaan.
  • Moet hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet lager zijn dan of gelijk zijn aan graad 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) versie 4 of is teruggekeerd naar de uitgangswaarde. Alopecia >graad 1 is toegestaan.
  • De effecten van AMG 386 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat remmers van angiogenese en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie.

(hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan op de hoogte stellen

arts onmiddellijk. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van AMG 386.

-Moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die chemotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.
• Geschiedenis of aanwezigheid van bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving/randomisatie.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen binnen 6 maanden na inschrijving/randomisatie.
• Momenteel of eerder behandeld met AMG 386 of andere moleculen die voornamelijk de angiopoëtines of Tie2-receptor remmen.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving/randomisatie, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, perifere vasculaire ziekte graad 2 of hoger, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen of aritmieën die niet onder controle worden gebracht door poliklinische medicatie of plaatsing van percutane transluminale coronaire angioplastiek/stent.
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of nog herstellende van een eerdere operatie.
• Kleine chirurgische ingrepen, plaatsing van een getunneld apparaat voor centrale veneuze toegang binnen 3 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie.
• Behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met het volgende: ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, azathioprine, rapamycine en gerichte immuunmodulatoren zoals abatacept (CTLA-4-Ig), adalimumab,

alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliximab of rituximab.

• Patiënten die grote radiotherapie hebben ondergaan, moeten 2 weken wachten voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen.
• Niet-genezende wond, zweer (inclusief gastro-intestinaal) of breuk.
• Contra-indicatie voor het gebruik van steroïden of voorgeschiedenis van allergische reacties die kunnen worden toegeschreven aan de onderzoeksstoffen.
• Geschiedenis van allergische reacties op bacterieel geproduceerde eiwitten.
• Eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit, in de afgelopen twee jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of niet-invasieve blaaskanker.
• Patiënten die nog niet ten minste 28 dagen (30 dagen voor eerdere therapie met monoklonale antilichamen) hebben voltooid sinds ze andere geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen.
• Onvermogen om abirateron te absorberen na orale toediening (d.w.z. eerdere grote gastro-intestinale chirurgie of gastro-intestinale ziekte resulterend in malabsorptie).
• Gebruik van ketoconazol, itraconazol, ritonavir, ciclosporine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital binnen 2 weken voorafgaand aan en tijdens studietherapie.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de studiemiddelen. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met mergsuppressiva

behandeling. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of infecties, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, nierdisfunctie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• U hebt een behandeling gehad met docetaxel voor de behandeling van gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van deelname aan het onderzoek.
• Progressie van prostaatkanker hebben gehad bij eerdere behandeling met docetaxel voor castratiegevoelige ziekte.