AMG 386 und Abiraterone für fortgeschrittenen Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Muss metastasierten, progressiven, kastrationsresistenten Prostatakrebs (CRPC) mit röntgenologischem Nachweis einer Krankheit haben, die trotz adäquater Androgenentzugstherapie röntgenologisch oder biochemisch (steigende Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) bei aufeinanderfolgenden Messungen) weiter fortgeschritten ist. Wenn Patienten Flutamid erhalten hatten, wird das Fortschreiten der Krankheit 4 Wochen oder länger nach dem Absetzen dokumentiert. Bei Patienten unter Bicalutamid- oder Nilutamid-Therapie wird das Fortschreiten der Erkrankung 6 oder mehr Wochen nach dem Absetzen dokumentiert. Flutamid-, Nilutamid- und Bicalutamid-Krankheitsprogressionsanforderungen gelten nur für Patienten, die diese Medikamente mindestens in den letzten 6 Monaten eingenommen haben.
• Histopathologische Bestätigung von Prostatakrebs durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) oder das Walter Reed National Military Medical Center vor Eintritt in diese Studie. Patienten, die an teilnehmenden Zentren eingeschrieben sind, können vor Eintritt in die Studie eine histopathologische Bestätigung im Einschreibungszentrum erhalten. Patienten, deren Pathologieproben nicht mehr verfügbar sind, können aufgenommen werden, wenn der Patient einen klinischen Verlauf hat, der mit Prostatakrebs übereinstimmt, und eine Dokumentation von einem externen Pathologielabor über die Diagnose vorliegt. Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um das Material zur Verwendung in korrelativen Studien an das Forschungsteam weiterzuleiten, wenn Originalgewebeblöcke oder archiviertes Biopsiematerial verfügbar sind.
• Die Patienten müssen Metastasen haben, definiert als mindestens eine Läsion im Knochenscan oder mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > genau gemessen werden kann 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung.
• Patienten, die an der Studie teilnehmen, müssen an metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) leiden.
• Patienten, die Docetaxel plus Androgendeprivationstherapie (ADT) gegen metastasierten, kastrationsempfindlichen Prostatakrebs erhalten haben, sind für die Studie geeignet. (Patienten können aufgenommen werden, solange sie während der Behandlung mit Docetaxel keine fortschreitende Krankheit hatten und 6 Monate von der Behandlung entfernt sind, wobei alle behandlungsbedingten Toxizitäten auf mindestens Grad 1 abgeklungen sind.)
• Die Patienten dürfen in den letzten 6 Monaten nicht länger als 7 Tage oral mit Ketoconazol behandelt worden sein.
• Männer ab 18 Jahren. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von AMG 386 in Kombination mit Abirateron bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 für die Einlaufphase; ECOG kleiner oder gleich 1 für randomisierte Phase.
• Lebenserwartung > 3 Monate für die Run-in-Phase und > 6 Monate für die randomisierte Phase.

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion mit:

  • Leukozyten größer oder gleich 3000/mu L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/mu L
  • Blutplättchen größer oder gleich 100000/mu L
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
  • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenzen (ULN) pro institutionellem Laborbereich und international normalisierte Ratio (INR) kleiner oder gleich 5
  • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts

ODER

• Kreatinin-Clearance von >40 ml/min pro 24-Stunden-Sammelurin oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel

  ---Kreatinin-Clearance (CrCl) (ml/min) = (((140-Alter) mal tatsächliches Körpergewicht (kg))/(72 x Serum-Kreatinin (mg/dL)))*(x 0,85 für Frauen)

• Protein im Urin kleiner oder gleich 30 mg/dL bei der Urinanalyse oder kleiner oder gleich 1+ auf dem Messstab, es sei denn, das quantitative Protein beträgt <1000 mg in einer 24-Stunden-Urinprobe

  • Allgemein gut kontrollierter Blutdruck mit einem systolischen Blutdruck von weniger als oder gleich 140 mmHg UND einem diastolischen Blutdruck von weniger als oder gleich 90 mmHg vor der Einschreibung. Die Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Bluthochdrucks ist erlaubt.
  • Muss sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben. Die Toxizität sollte geringer oder gleich Grad 1 der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Version 4 sein oder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sein. Alopezie >Grad 1 ist erlaubt.
  • Die Auswirkungen von AMG 386 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Inhibitoren der Angiogenese sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen

(hormonelle oder Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihre behandelnde Person informieren

Arzt sofort. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der AMG 386-Verabreichung eine angemessene Verhütung anzuwenden.

-Muss die Fähigkeit haben zu verstehen und die Bereitschaft haben, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die eine Chemotherapie gegen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs erhalten haben.
• Geschichte oder Vorhandensein von bekannten Metastasen des zentralen Nervensystems.
• Vorgeschichte von venösen oder arteriellen Thromboembolien innerhalb von 12 Monaten vor Einschreibung/Randomisierung.
• Anamnese klinisch signifikanter Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme/Randomisierung.
• Derzeit oder zuvor mit AMG 386 oder anderen Molekülen behandelt, die hauptsächlich die Angiopoietine oder den Tie2-Rezeptor hemmen.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung/Randomisierung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikation oder perkutane Platzierung kontrolliert werden transluminale koronare Angioplastie/Stent.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Erholung von einer früheren Operation.
• Kleinere chirurgische Eingriffe, Platzierung eines getunnelten zentralvenösen Zugangsgeräts innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung/Einschreibung.
• Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme mit Folgendem: Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Azathioprin, Rapamycin und gezielte Immunmodulatoren wie Abatacept (CTLA-4-Ig), Adalimumab,

Alefacept, Anakinra, Belatacept (LEA29Y), Efalizumab, Etanercept, Infliximab oder Rituximab.

• Patienten, die eine Großfeld-Strahlentherapie erhalten haben, müssen 2 Wochen warten, bevor sie in die Studie aufgenommen werden können.
• Nicht heilende Wunde, Geschwür (einschließlich Magen-Darm-Geschwür) oder Fraktur.
• Kontraindikation für die Verwendung von Steroiden oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf die Studienverbindungen zurückzuführen sind.
• Geschichte von allergischen Reaktionen auf bakteriell produzierte Proteine.
• Zuvor innerhalb der letzten zwei Jahre mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert worden, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder nicht-invasivem Blasenkrebs.
• Patienten, die noch nicht mindestens 28 Tage (30 Tage bei vorheriger Therapie mit monoklonalen Antikörpern) seit Erhalt anderer Prüfpräparate verstrichen sind.
• Unfähigkeit, Abirateron nach oraler Verabreichung zu resorbieren (d. h. frühere größere Magen-Darm-Operationen oder Magen-Darm-Erkrankungen, die zu einer Malabsorption führen).
• Verwendung von Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Cyclosporin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital innerhalb von 2 Wochen vor und während der Studientherapie.
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit den Studienwirkstoffen nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit Knochenmarksuppressiva behandelt werden

Therapie. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder Infektionen, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Nierenfunktionsstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Eine Behandlung mit Docetaxel zur Behandlung von metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studieneinschreibung erhalten haben.
• Fortschreiten des Prostatakrebses bei vorheriger Behandlung mit Docetaxel bei kastrationsempfindlicher Erkrankung.