進行性前立腺癌に対する AMG 386 とアビラテロン

• 包含基準:
• -適切なアンドロゲン除去療法にもかかわらず、放射線学的または生化学的に進行し続けている疾患の放射線学的証拠を伴う転移性、進行性、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）（連続測定で前立腺特異抗原（PSA）レベルの上昇）がある必要があります。 患者がフルタミドを服用していた場合、病気の進行は中止後 4 週間以上記録されます。 ビカルタミドまたはニルタミドを服用している患者では、離脱後 6 週間以上経過しても病状の進行が記録されています。 フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドの疾患進行要件は、これらの薬剤を少なくとも過去 6 か月間使用している患者にのみ適用されます。
• -この研究に参加する前に、国立がん研究所（NCI）またはウォルターリード国立軍事医療センターの病理学研究所による前立腺がんの組織病理学的確認。 参加施設に登録された患者は、研究に参加する前に、登録センターで組織病理学的確認を受けることができます。 病理標本が入手できなくなった患者は、患者が前立腺癌と一致する臨床経過を示し、外部の病理検査室から診断に関する文書を入手できる場合、登録される可能性があります。 元の組織ブロックまたはアーカイブ生検材料が利用可能な場合、相関研究で使用するために材料を研究チームに転送するためにあらゆる努力を払う必要があります。
• -患者は、骨スキャンで少なくとも1つの病変として定義される、または少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される転移性疾患を持っている必要があります従来の技術で 20 mm、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで 10 mm を超える。
• -研究に参加する患者は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）を持っている必要があります。
• 転移性去勢感受性前立腺癌に対してドセタキセル＋アンドロゲン除去療法（ＡＤＴ）を受けた患者は、研究に適格である。 (患者は、ドセタキセル投与中に疾患の進行がなく、治療から 6 か月間離れており、治療に関連するすべての毒性が少なくともグレード 1 に回復している限り、登録することができます。)
• 患者は、過去 6 か月間に経口でケトコナゾールによる治療を 7 日以上受けていない可能性があります。
• 18歳以上の男性。 18 歳未満の患者に AMG 386 をアビラテロンと組み合わせて使用​​した場合の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスは、慣らし段階で2以下;ランダム化されたフェーズの ECOG は 1 以下です。
• -ランインフェーズで3か月以上、無作為化フェーズで6か月以上の平均余命。

• 十分な骨髄、肝臓、および腎機能：

  • 3000/μ L 以上の白血球
  • -絶対好中球数（ANC）が1500 /μL以上
  • 100000/μL以上の血小板
  • -総ビリルビンが正常の施設上限の1.5倍以下
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）は、施設の正常上限の2.5倍以下
  • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が、機関の検査範囲ごとに正常範囲の上限（ULN）の1.5倍以下であり、国際正規化比（INR）が5以下
  • -クレアチニンが正常の施設上限の1.5倍以下

また

• -クレアチニンクリアランスは、24時間の尿収集あたり> 40 mL /分、またはCockcroft-Gault式に従って計算されます

  ---クレアチニンクリアランス (CrCl) (mL/min) = (((140-年齢) × 実体重 (kg))/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL)))*(女性の場合は x 0.85)

• -尿検査で30 mg / dL以下の尿タンパク質、または尿検査で1 +以下、定量的タンパク質が24時間尿サンプルで<1000 mgである場合を除く

  • -一般的に、収縮期血圧が140 mmHg以下で血圧が良好に制御されており、登録前の拡張期血圧が90 mmHg以下。 高血圧をコントロールするための降圧薬の使用は許可されています。
  • -手術を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復している必要があります。 毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4 のグレード 1 以下であるか、ベースラインに戻っている必要があります。 脱毛症 > グレード 1 は許可されます。
  • 発育中のヒト胎児に対する AMG 386 の影響は不明です。 この理由と、血管新生の阻害剤やこの試験で使用される他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、男性は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）研究への参加前および研究参加期間中。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、治療中の女性にその旨を伝えてください。

すぐに医師。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびAMG 386投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲が必要です。

除外基準:

• 転移性去勢抵抗性前立腺がんに対して化学療法を受けた患者。
• -既知の中枢神経系転移の病歴または存在。
• -登録/無作為化前の12か月以内の静脈または動脈血栓塞栓症の病歴。
• -登録/無作為化から6か月以内の臨床的に重大な出血の病歴。
• -現在または以前にAMG 386、または主にアンジオポエチンまたはTie2受容体を阻害する他の分子で治療されている。
• -登録/無作為化前の12か月以内の臨床的に重要な心血管疾患には、心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患、脳血管障害、一過性虚血発作、うっ血性心不全、または外来患者の投薬または経皮的配置によって制御されない不整脈が含まれます経管冠動脈形成術/ステント。
• -登録前28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中。
• -軽度の外科的処置、無作為化/登録前の3日以内のトンネル中心静脈アクセス装置の配置。
• -登録前30日以内の治療：シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、アザチオプリン、ラパマイシン、およびアバタセプト（CTLA-4-Ig）、アダリムマブなどの標的免疫モジュレーター、

アレファセプト、アナキンラ、ベラタセプト（LEA29Y）、エファリズマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、またはリツキシマブ。

• 大視野放射線療法を受けた患者は、研究に入る前に2週間待たなければなりません。
• 治癒しない傷、潰瘍（胃腸を含む）、または骨折。
• -ステロイドの使用に対する禁忌または研究化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• 細菌が産生したタンパク質に対するアレルギー反応の病歴。
• -以前に別の悪性腫瘍と診断された、過去2年以内に、非黒色腫皮膚がんまたは非浸潤性膀胱がんを除く。
• -他の治験薬を受け取ってから少なくとも28日（以前のモノクローナル抗体療法の場合は30日）をまだ完了していない患者。
• -経口投与後にアビラテロンを吸収できない（すなわち、以前の大規模な胃腸手術または吸収不良をもたらす胃腸疾患）。
• -ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、シクロスポリン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールの使用前および研究中の2週間以内。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制剤で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。

治療。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。

• -制御されていない併発疾患または感染症、不安定狭心症、心不整脈、腎機能障害、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -転移性去勢感受性前立腺癌の治療のためにドセタキセルによる治療を受けたことがある 研究登録の最初の投与前の6か月以内。
• -去勢感受性疾患に対する以前のドセタキセル治療で前立腺癌の進行があった。