AMG 386 og Abiraterone til avanceret prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Skal have metastatisk, progressiv, kastrat-resistent prostatacancer (CRPC) med radiografisk tegn på sygdom, der er fortsat med at udvikle sig radiografisk eller biokemisk (stigende prostataspecifikke antigen (PSA) niveauer ved successive målinger) på trods af tilstrækkelig androgen-deprivationsbehandling. Hvis patienter havde været på flutamid, dokumenteres sygdomsprogression 4 uger eller mere efter seponering. For patienter på bicalutamid eller nilutamid er sygdomsprogression dokumenteret 6 eller flere uger efter seponering. Krav til sygdomsprogression af flutamid, nilutamid og bicalutamid gælder kun for patienter, der har været på disse lægemidler i mindst de foregående 6 måneder.
• Histopatologisk bekræftelse af prostatacancer af Laboratory of Pathology af National Cancer Institute (NCI) eller Walter Reed National Military Medical Center før indtræden i denne undersøgelse. Patienter, der er indskrevet på deltagende steder, kan have histopatologisk bekræftelse på indskrivningscentret, før de går ind i undersøgelsen. Patienter, hvis patologiske prøver ikke længere er tilgængelige, kan tilmeldes, hvis patienten har et klinisk forløb, der er i overensstemmelse med prostatacancer og tilgængelig dokumentation fra et eksternt patologisk laboratorium for diagnosen. Der bør gøres alt for at få materialet videresendt til forskerholdet til brug i korrelative undersøgelser i tilfælde, hvor originale vævsblokke eller arkivbiopsimateriale er tilgængeligt.
• Patienter skal have metastatisk sygdom, defineret som mindst én læsion ved knoglescanning eller mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse.
• Patienter, der deltager i undersøgelsen, skal have metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
• Patienter, som har modtaget docetaxel plus androgen deprivationsterapi (ADT) for metastatisk kastratfølsom prostatacancer er kvalificerede til undersøgelsen. (Patienter kan tilmelde sig, så længe de ikke havde progressiv sygdom, mens de fik docetaxel og er 6 måneder fjernet fra behandlingen, hvor alle behandlingsrelaterede toksiciteter forsvinder til mindst grad 1.)
• Patienter må ikke have haft mere end 7 dages behandling med ketoconazol gennem munden inden for de seneste 6 måneder.
• Mænd over eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​AMG 386 i kombination med abirateron hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 for indkøringsfasen; ECOG mindre end eller lig med 1 for randomiseret fase.
• Forventet levetid på > 3 måneder for indløbsfasen og > 6 måneder for den randomiserede fase.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion med:

  • Leukocytter større end eller lig med 3000/mu L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mu L
  • Blodplader større end eller lig med 100000/mu L
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionelle øvre normalgrænser
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionelle øvre grænser for normalen
  • Partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) pr. institutionelt laboratorieområde og internationalt normaliseret forhold (INR) mindre end eller lig med 5
  • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionelle øvre normalgrænser

ELLER

• Kreatininclearance på >40 ml/min pr. 24 timers urinopsamling eller beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen

  ---Kreatininclearance (CrCl) (mL/min) = (((140-alderen) gange den faktiske kropsvægt (kg))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)))*(x 0,85 for kvinder)

• Urinprotein mindre end eller lig med 30 mg/dL i urinanalyse eller mindre end eller lig med 1+ på målepinden, medmindre det kvantitative protein er <1000 mg i en 24 timers urinprøve

  • Generelt velkontrolleret blodtryk med systolisk blodtryk mindre end eller lig med 140 mmHg OG diastolisk blodtryk mindre end eller lig med 90 mmHg før tilmelding. Brug af antihypertensiv medicin til at kontrollere hypertension er tilladt.
  • Skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) version 4 eller er vendt tilbage til baseline. Alopeci >grad 1 er tilladt.
  • Virkningerne af AMG 386 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi inhibitorer af angiogenese såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal mænd acceptere at bruge passende prævention

(hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) forud for studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun informere sin behandlende

læge med det samme. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutning af AMG 386-administration.

-Skal have evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har fået kemoterapi for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
• Anamnese eller tilstedeværelse af kendte metastaser i centralnervesystemet.
• Anamnese med venøs eller arteriel tromboemboli inden for 12 måneder før indskrivning/randomisering.
• Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for 6 måneder efter tilmelding/randomisering.
• Aktuelt eller tidligere behandlet med AMG 386 eller andre molekyler, der primært hæmmer angiopoietinerne eller Tie2-receptoren.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder før indskrivning/randomisering, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin eller anbringelse af percut transluminal koronar angioplastik/stent.
• Større operation inden for 28 dage før indskrivning eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation.
• Mindre kirurgiske indgreb, placering af tunneleret central venøs adgangsenhed inden for 3 dage før randomisering/tilmelding.
• Behandling inden for 30 dage før optagelse med følgende: cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, mycophenolatmofetil, methotrexat, azathioprin, rapamycin og målrettede immunmodulatorer såsom abatacept (CTLA-4-Ig), adalimumab,

alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliximab eller rituximab.

• Patienter, der har haft storfeltstrålebehandling, skal vente 2 uger, før de går ind i undersøgelsen.
• Ikke-helende sår, sår (inklusive gastrointestinale) eller fraktur.
• Kontraindikation til brug af steroider eller historie med allergiske reaktioner, der kan tilskrives undersøgelsesforbindelserne.
• Anamnese med allergiske reaktioner på bakterielt producerede proteiner.
• Tidligere diagnosticeret med en anden malignitet inden for de seneste to år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller non-invasiv blærekræft.
• Patienter, der endnu ikke har afsluttet mindst 28 dage (30 dage for tidligere monoklonalt antistofbehandling), siden de modtog andre forsøgslægemidler.
• Manglende evne til at absorbere abirateron efter oral administration (dvs. tidligere større gastrointestinal kirurgi eller mave-tarmsygdom, der resulterer i malabsorption).
• Brug af ketoconazol, itraconazol, ritonavir, cyclosporin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital inden for 2 uger før og under studiebehandling.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelsesmidlerne. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv

terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom eller infektioner, ustabil angina pectoris, hjertearytmier, nyreinsufficiens eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har haft behandling med docetaxel til behandling af metastatisk kastratfølsom prostatacancer inden for 6 måneder før den første dosis af studieindskrivning.
• Har haft progression af prostatacancer på tidligere docetaxelbehandling for kastratfølsom sygdom.