AMG 386 og Abiraterone for avansert prostatakreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Må ha metastatisk, progressiv, kastratresistent prostatakreft (CRPC) med radiografisk bevis på sykdom som har fortsatt å utvikle seg radiografisk eller biokjemisk (økende nivåer av prostatisk spesifikt antigen (PSA) ved suksessive målinger) til tross for adekvat androgen-deprivasjonsterapi. Dersom pasienter hadde vært på flutamid, er sykdomsprogresjon dokumentert 4 uker eller mer etter seponering. For pasienter på bikalutamid eller nilutamid er sykdomsprogresjon dokumentert 6 eller flere uker etter seponering. Krav til sykdomsprogresjon av flutamid, nilutamid og bicalutamid gjelder kun for pasienter som har vært på disse legemidlene i minst de siste 6 månedene.
• Histopatologisk bekreftelse av prostatakreft av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI) eller Walter Reed National Military Medical Center før du går inn i denne studien. Pasienter som er registrert på deltakende steder kan ha histopatologisk bekreftelse ved registreringssenteret før de går inn i studien. Pasienter hvis patologiprøver ikke lenger er tilgjengelige, kan meldes inn dersom pasienten har et klinisk forløp som er forenlig med prostatakreft og tilgjengelig dokumentasjon fra et eksternt patologisk laboratorium for diagnosen. Alle anstrengelser bør gjøres for å få materialet videresendt til forskerteamet for bruk i korrelative studier i tilfeller hvor originale vevsblokker eller arkivbiopsimateriale er tilgjengelig.
• Pasienter må ha metastatisk sykdom, definert som minst én lesjon ved beinskanning eller minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Pasienter som deltar i studien må ha metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
• Pasienter som har mottatt docetaxel pluss androgen deprivasjonsterapi (ADT) for metastatisk kastratsensitiv prostatakreft er kvalifisert for studien. (Pasienter kan melde seg inn så lenge de ikke hadde progressiv sykdom mens de tok docetaxel og er 6 måneder fjernet fra behandling, med all behandlingsrelatert toksisitet som går over til minst grad 1.)
• Pasienter kan ikke ha hatt mer enn 7 dagers behandling med ketokonazol gjennom munnen de siste 6 månedene.
• Hanner over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av AMG 386 i kombinasjon med abirateron hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 for innkjøringsfasen; ECOG mindre enn eller lik 1 for randomisert fase.
• Forventet levealder på > 3 måneder for innkjøringsfasen og > 6 måneder for den randomiserte fasen.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon med:

  • Leukocytter større enn eller lik 3000/mu L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mu L
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mu L
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser
  • Aspartataminotransferase (AST) serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser
  • Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) per institusjonelt laboratorieområde og internasjonalt normalisert forhold (INR) mindre enn eller lik 5
  • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser

ELLER

• Kreatininclearance på >40 ml/min per 24 timers urinsamling eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

  ---Kreatininclearance (CrCl) (mL/min) = (((140-alder) ganger faktisk kroppsvekt (kg))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)))*(x 0,85 for kvinner)

• Urinprotein mindre enn eller lik 30 mg/dL i urinanalyse eller mindre enn eller lik 1+ på peilepinne, med mindre kvantitativt protein er <1000 mg i en 24-timers urinprøve

  • Generelt godt kontrollert blodtrykk med systolisk blodtrykk mindre enn eller lik 140 mmHg OG diastolisk blodtrykk mindre enn eller lik 90 mmHg før registrering. Bruk av antihypertensive medisiner for å kontrollere hypertensjon er tillatt.
  • Må ha kommet seg etter akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være mindre enn eller lik grad 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) versjon 4 eller har returnert til baseline. Alopecia >grad 1 er tillatt.
  • Effekten av AMG 386 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi inhibitorer av angiogenese så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må menn godta å bruke adekvat prevensjon

(hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere behandlende

lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av AMG 386.

- Må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
• Historie eller tilstedeværelse av kjente metastaser i sentralnervesystemet.
• Anamnese med venøs eller arteriell tromboemboli innen 12 måneder før registrering/randomisering.
• Anamnese med klinisk signifikant blødning innen 6 måneder etter registrering/randomisering.
• For tiden eller tidligere behandlet med AMG 386, eller andre molekyler som primært hemmer angiopoietinene eller Tie2-reseptoren.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før innmelding/randomisering, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisinering eller plassering av perkut transluminal koronar angioplastikk/stent.
• Større operasjon innen 28 dager før påmelding eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon.
• Mindre kirurgiske inngrep, plassering av tunnelert sentral venøs tilgangsenhet innen 3 dager før randomisering/registrering.
• Behandling innen 30 dager før påmelding med følgende: ciklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, metotreksat, azatioprin, rapamycin og målrettede immunmodulatorer som abatacept (CTLA-4-Ig), adalimumab,

alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliximab eller rituximab.

• Pasienter som har hatt storfeltstrålebehandling må vente 2 uker før de går inn i studien.
• Ikke-helende sår, sår (inkludert gastrointestinal) eller brudd.
• Kontraindikasjon til steroidbruk eller historie med allergiske reaksjoner som kan tilskrives studieforbindelsene.
• Historie med allergiske reaksjoner på bakterielt produserte proteiner.
• Tidligere diagnostisert med en annen malignitet, i løpet av de siste to årene med unntak av ikke-melanom hudkreft eller ikke-invasiv blærekreft.
• Pasienter som ennå ikke har fullført minst 28 dager (30 dager for tidligere monoklonalt antistoffbehandling) siden de mottok andre undersøkelsesmedisiner.
• Manglende evne til å absorbere abirateron etter oral administrering (dvs. tidligere større gastrointestinal kirurgi eller gastrointestinal sykdom som resulterer i malabsorpsjon).
• Bruk av ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, ciklosporin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital innen 2 uker før og under studiebehandling.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiemidlene. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressive

terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.

• Ukontrollerte periodiske sykdommer eller infeksjoner, ustabil angina pectoris, hjertearytmier, nedsatt nyrefunksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Har hatt behandling med docetaxel for behandling av metastatisk kastratsensitiv prostatakreft innen 6 måneder før første dose av studieregistrering.
• Har hatt progresjon av prostatakreft ved tidligere behandling med docetaxel for kastratsensitiv sykdom.