AMG 386 и абиратерон при распространенном раке простаты

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Должен быть метастатический, прогрессирующий, кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) с рентгенологическими признаками заболевания, которое продолжает прогрессировать рентгенологически или биохимически (повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА) при последовательных измерениях), несмотря на адекватную андроген-депривационную терапию. Если пациенты принимали флутамид, прогрессирование заболевания регистрируется через 4 недели или более после отмены. У пациентов, получающих бикалутамид или нилутамид, прогрессирование заболевания регистрируется через 6 или более недель после отмены. Требования к прогрессированию заболевания флутамидом, нилутамидом и бикалутамидом применяются только к пациентам, которые принимали эти препараты в течение как минимум предшествующих 6 месяцев.
• Гистопатологическое подтверждение рака предстательной железы лабораторией патологии Национального института рака (NCI) или Национального военно-медицинского центра Уолтера Рида до включения в это исследование. Пациенты, зарегистрированные в участвующих центрах, могут получить гистопатологическое подтверждение в регистрационном центре до включения в исследование. Пациенты, чьи образцы патологии больше не доступны, могут быть зачислены, если у пациента клиническое течение согласуется с раком предстательной железы и имеется документация диагноза из сторонней лаборатории патологии. Следует приложить все усилия, чтобы материал был направлен исследовательской группе для использования в коррелятивных исследованиях в тех случаях, когда доступны оригинальные блоки тканей или архивный материал биопсии.
• Пациенты должны иметь метастатическое заболевание, определяемое как минимум одно поражение при сканировании костей или как минимум одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений), как > 20 мм с помощью традиционных методов или >10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуля при клиническом обследовании.
• Пациенты, участвующие в исследовании, должны иметь метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ).
• Пациенты, получавшие доцетаксел плюс андроген-депривационную терапию (ADT) по поводу метастатического кастрационно-чувствительного рака предстательной железы, подходили для участия в исследовании. (Пациенты могут быть зачислены, если у них не было прогрессирующего заболевания во время приема доцетаксела и если они не проходят лечение в течение 6 месяцев, при этом все связанные с лечением токсические эффекты регрессируют как минимум до 1 степени.)
• Пациенты, возможно, не получали более 7 дней лечения кетоконазолом перорально за последние 6 месяцев.
• Мужчины старше или равные 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании AMG 386 в комбинации с абиратероном у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2 для вводной фазы; ECOG меньше или равен 1 для рандомизированной фазы.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев для вводной фазы и > 6 месяцев для рандомизированной фазы.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек при:

  • Лейкоциты больше или равны 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
  • Тромбоциты больше или равны 100000/мкл
  • Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) меньше или равно 1,5-кратной верхней границе нормы (ВГН) в соответствии с лабораторным диапазоном учреждения и международным нормализованным отношением (МНО) меньше или равно 5
  • Креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы

ИЛИ

• Клиренс креатинина >40 мл/мин за 24 часа сбора мочи или рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта.

  --- Клиренс креатинина (КК) (мл/мин) = (((140-возраст) умножить на фактическую массу тела (кг))/(72 х креатинин сыворотки (мг/дл))*(х 0,85 для женщин)

• Белок в моче меньше или равен 30 мг/дл в анализе мочи или меньше или равен 1+ на измерительной полоске, за исключением случаев, когда количественный белок составляет <1000 мг в 24-часовой пробе мочи

  • Обычно хорошо контролируемое артериальное давление с систолическим артериальным давлением менее или равным 140 мм рт. ст. И диастолическим артериальным давлением менее или равным 90 мм рт. ст. до включения в исследование. Разрешено использование антигипертензивных препаратов для контроля артериальной гипертензии.
  • Должен восстановиться после любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство. Токсичность должна быть меньше или равна 1-й степени Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4 или должна вернуться к исходному уровню. Допускается алопеция >1 степени.
  • Влияние AMG 386 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что ингибиторы ангиогенеза, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.

(гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, когда ее партнер участвует в этом исследовании, она должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

врач немедленно. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения приема AMG 386.

- Должен иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, перенесшие химиотерапию по поводу метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы.
• История или наличие известных метастазов в центральной нервной системе.
• История венозной или артериальной тромбоэмболии в течение 12 месяцев до включения/рандомизации.
• История клинически значимого кровотечения в течение 6 месяцев после включения/рандомизации.
• В настоящее время или ранее лечили AMG 386 или другими молекулами, которые преимущественно ингибируют ангиопоэтины или рецептор Tie2.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до включения/рандомизации, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов степени 2 или выше, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением или чрескожным введением транслюминальная коронарная ангиопластика/стент.
• Серьезная операция в течение 28 дней до регистрации или все еще восстанавливающийся после предыдущей операции.
• Малые хирургические вмешательства, установка туннельного устройства центрального венозного доступа в течение 3 дней до рандомизации/включения.
• Лечение в течение 30 дней до регистрации следующими препаратами: циклоспорин, такролимус, сиролимус, микофенолата мофетил, метотрексат, азатиоприн, рапамицин и таргетные иммуномодуляторы, такие как абатацепт (CTLA-4-Ig), адалимумаб,

алефацепт, анакинра, белатацепт (LEA29Y), эфализумаб, этанерцепт, инфликсимаб или ритуксимаб.

• Пациенты, прошедшие лучевую терапию с большим полем, должны подождать 2 недели до включения в исследование.
• Незаживающая рана, язва (в том числе желудочно-кишечного тракта) или перелом.
• Противопоказания к использованию стероидов или наличие в анамнезе аллергических реакций, связанных с исследуемыми соединениями.
• История аллергических реакций на белки, продуцируемые бактериями.
• Ранее диагностированное другое злокачественное новообразование в течение последних двух лет, за исключением немеланомного рака кожи или неинвазивного рака мочевого пузыря.
• Пациенты, у которых еще не прошло как минимум 28 дней (30 дней для предшествующей терапии моноклональными антителами) с момента приема других исследуемых препаратов.
• Неспособность абсорбировать абиратерон после перорального приема (например, предшествующая обширная операция на желудочно-кишечном тракте или желудочно-кишечное заболевание, приведшее к мальабсорбции).
• Использование кетоконазола, итраконазола, ритонавира, циклоспорина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала в течение 2 недель до и во время исследуемой терапии.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемыми агентами. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении препаратами, подавляющими костный мозг.

терапия. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания или инфекции, нестабильная стенокардия, сердечные аритмии, почечная дисфункция или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Проходили лечение доцетакселом для лечения метастатического кастрационно-чувствительного рака предстательной железы в течение 6 месяцев до первой дозы включения в исследование.
• У вас было прогрессирование рака предстательной железы на фоне предшествующего лечения доцетакселом по поводу чувствительного к кастрату заболевания.