AMG 386 i abirateron na zaawansowanego raka prostaty

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Musi mieć przerzutowy, postępujący, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego (CRPC) z radiograficznymi dowodami choroby, która nadal postępuje radiologicznie lub biochemicznie (rosnące poziomy swoistego antygenu sterczowego (PSA) w kolejnych pomiarach) pomimo odpowiedniej terapii pozbawiającej androgenów. Jeśli pacjenci przyjmowali flutamid, udokumentowano postęp choroby po 4 tygodniach lub dłużej po odstawieniu. U pacjentów przyjmujących bikalutamid lub nilutamid postęp choroby jest udokumentowany po 6 lub więcej tygodniach od odstawienia. Wymagania dotyczące progresji choroby związane z flutamidem, nilutamidem i bikalutamidem dotyczą wyłącznie pacjentów, którzy przyjmowali te leki przez co najmniej 6 poprzednich miesięcy.
• Potwierdzenie histopatologiczne raka prostaty przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI) lub Narodowe Wojskowe Centrum Medyczne im. Waltera Reeda przed przystąpieniem do tego badania. Pacjenci zapisani w ośrodkach uczestniczących mogą uzyskać potwierdzenie histopatologiczne w ośrodku rejestrującym przed włączeniem do badania. Pacjenci, których próbki patologiczne nie są już dostępne, mogą zostać włączeni do badania, jeśli przebieg kliniczny pacjenta jest zgodny z rakiem gruczołu krokowego i dostępna jest dokumentacja z zewnętrznego laboratorium patologicznego diagnozy. Należy dołożyć wszelkich starań, aby materiał został przekazany zespołowi badawczemu do wykorzystania w badaniach korelacyjnych w przypadkach, gdy dostępne są oryginalne bloczki tkankowe lub archiwalny materiał z biopsji.
• Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana na scyntygrafii kości lub co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zapisać w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian w węzłach) jako > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki w badaniu klinicznym.
• Pacjenci biorący udział w badaniu muszą mieć opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC).
• Pacjenci, którzy otrzymali docetaksel z terapią deprywacji androgenów (ADT) z powodu przerzutowego raka gruczołu krokowego wrażliwego na kastrację, kwalifikują się do badania. (Pacjenci mogą się kwalifikować, o ile nie mieli postępującej choroby podczas przyjmowania docetakselu i są odsunięci od leczenia na 6 miesięcy, a wszystkie toksyczności związane z leczeniem ustąpiły co najmniej do stopnia 1.)
• Pacjenci nie mogli przyjmować ketokonazolu doustnie dłużej niż przez 7 dni w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania AMG 386 w połączeniu z abirateronem u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 dla fazy wstępnej; ECOG mniejszy lub równy 1 dla fazy randomizowanej.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące dla fazy wstępnej i > 6 miesięcy dla fazy randomizowanej.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek z:

  • Leukocyty większe lub równe 3000/µL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/µl
  • Płytki krwi większe lub równe 100 000/µl
  • Całkowita bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotności instytucjonalnych górnych granic normy
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) mniejszy lub równy 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) na zakres laboratoryjny instytucji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy lub równy 5
  • Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy

LUB

• Klirens kreatyniny >40 ml/min na 24-godzinną zbiórkę moczu lub obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta

  ---Klirens kreatyniny (CrCl) (ml/min) = (((140-wiek) razy rzeczywista masa ciała (kg))/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)))*(x 0,85 dla kobiet)

• Białko w moczu mniejsze lub równe 30 mg/dl w analizie moczu lub mniejsze lub równe 1+ na wskaźniku paskowym, chyba że ilość białka wynosi <1000 mg w 24-godzinnej próbce moczu

  • Ogólnie dobrze kontrolowane ciśnienie krwi ze skurczowym ciśnieniem krwi mniejszym lub równym 140 mmHg ORAZ rozkurczowym ciśnieniem krwi mniejszym lub równym 90 mmHg przed włączeniem do badania. Dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli nadciśnienia.
  • Musi dojść do siebie po jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym operacją. Toksyczność powinna być mniejsza lub równa stopniowi 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) wersja 4 lub powinna powrócić do poziomu wyjściowego. Dozwolone jest łysienie >1 stopnia.
  • Wpływ AMG 386 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że inhibitory angiogenezy, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji

(hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna poinformować o tym swoje leczenie

natychmiast lekarza. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania AMG 386.

-Musi mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię z powodu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami.
• Historia lub obecność znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
• Historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem/randomizacją.
• Historia klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 6 miesięcy od włączenia/randomizacji.
• Obecnie lub wcześniej leczony AMG 386 lub innymi cząsteczkami, które głównie hamują angiopoetyny lub receptor Tie2.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem/randomizacją, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zastoinowa niewydolność serca lub arytmie niekontrolowane przez leczenie ambulatoryjne lub założenie przezskórnej śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji.
• Drobne zabiegi chirurgiczne, umieszczenie tunelizowanego centralnego dostępu żylnego w ciągu 3 dni przed randomizacją/włączeniem.
• Leczenie w ciągu 30 dni przed włączeniem do leczenia następującymi lekami: cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, mykofenolan mofetylu, metotreksat, azatiopryna, rapamycyna i ukierunkowane modulatory immunologiczne, takie jak abatacept (CTLA-4-Ig), adalimumab,

alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliksymab lub rytuksymab.

• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w dużym polu, muszą odczekać 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Niegojąca się rana, wrzód (w tym żołądkowo-jelitowy) lub złamanie.
• Przeciwwskazanie do stosowania sterydów lub historia reakcji alergicznych związanych z badanymi związkami.
• Historia reakcji alergicznych na białka wytwarzane przez bakterie.
• Uprzednio zdiagnozowany inny nowotwór złośliwy, w ciągu ostatnich dwóch lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego.
• Pacjenci, u których nie upłynęło jeszcze co najmniej 28 dni (30 dni w przypadku wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi) od otrzymywania innych badanych leków.
• Niezdolność do wchłaniania abirateronu po podaniu doustnym (tj. przebyta poważna operacja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego powodująca złe wchłanianie).
• Stosowanie ketokonazolu, itrakonazolu, rytonawiru, cyklosporyny, karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu w ciągu 2 tygodni przed badaną terapią iw jej trakcie.
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanymi czynnikami. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia lekami hamującymi czynność szpiku

terapia. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.

• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub infekcje, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, dysfunkcja nerek lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Byli leczeni docetakselem w leczeniu wrażliwego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki włączonej do badania.
• Miał progresję raka gruczołu krokowego podczas wcześniejszego leczenia docetakselem z powodu choroby wrażliwej na kastrację.