국소 진행성 두경부암에 대한 베바시주맙/Ph 2
국소 진행성 두경부암 환자에서 유도 도세탁셀, 시스플라틴, 세툭시맙 및 베바시주맙(TPE-A)에 이어 동시 방사선 조사, 시스플라틴, 세툭시맙 및 베바시주맙(XPE-A)에 대한 제2상 연구(CTRC# 11-36)
연구 개요
상태
상세 설명
국소 진행성 두경부 편평 세포 암종(SCCHN)은 방사선과 화학 요법을 다양하게 조합하여 치료합니다. 도세탁셀과 시스플라틴은 재발성 또는 전이성 두경부암에 대한 2상 임상 시험에서 결합되어 매우 고무적인 결과를 얻었습니다. 비인두암을 대상으로 한 무작위 배정 제2상 연구에서 도세탁셀/시스플라틴을 이용한 유도 요법과 그에 따른 화학방사선요법이 조사되었으며, 화학방사선요법 단독에 비해 우수한 무진행 생존율(PFS) 및 OS(전체 생존)가 나타났습니다. 세툭시맙(Cetuximab)은 키메라화된 EGFR 단일클론 항체로, 국소 진행성 질환에 대한 방사선 치료 또는 전이성 질환에 대한 화학요법과 병용하여 3상 임상시험에서 긍정적인 결과를 얻었습니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 상향 조절은 세툭시맙 내성과 연관되어 있습니다. 항-VEGF 항체인 베바시주맙은 현재 SCCHN에서 유망한 결과로 연구되고 있습니다. 연구자들은 이전에 시스플라틴, 도세탁셀 및 세툭시맙(TPE)에 이어 방사선 요법, 시스플라틴 및 세툭시맙(XPE)이 국소적으로 진행된 SCCHN에서 실행 가능하고 매우 효과적이라는 것을 보여주었습니다(Argiris, A. et al.JCO 2011). 이 제2상 연구에서 연구자들은 TPE(TPE-A)를 이용한 유도 요법과 후속 XPE(XPE-A)에 베바시주맙을 추가하는 방법을 평가합니다.
구체적인 목표:
유도 요법(1차 평가변수)의 완전 반응률과 무진행 생존율, 전체 생존율 및 객관적 반응률을 평가합니다. 또한 연구자들은 치료 전 및 치료 후 종양 생검에서 EGFR 및 혈관 신생 바이오마커 패널을 조사할 계획입니다. 마지막으로 연구자들은 관련 치료 독성과 삶의 질을 평가할 것입니다.
대상 인구:
연구자들은 이전에 치료받지 않은 국소 진행성 SCCHN 환자를 등록할 것입니다(자세한 자격 기준 참조).
치료 계획:
유도 요법은 1일차 베바시주맙 15mg/kg, 1일차 도세탁셀 75mg/m2, 1일차, 1일차 세툭시맙 부하 용량 400mg/m2, 이후 모든 후속 투여(8일차 및 8일차)에 250mg/m2의 3주기로 구성됩니다. 1주기의 15일 및 2주기와 3주기의 1,8,15일), 1일차에 시스플라틴 75mg/m2, 1일차에 도세탁셀 75mg/m2, 21일마다 반복. 3주기의 유도 요법 후, 환자는 표준 방사선 70-74 Gy/200 cGy/매일, 주 5일/주 5회 동시 주간 시스플라틴 30mg/m2, 세툭시맙 250mg/m2 및 베바시주맙 15mg/kg을 3주마다 x 3 투여받게 됩니다. TPE-A 이후 원발성(안정적 질환)의 무반응자에 대한 선택적 수술이 있습니다.
통계 설계 및 표본 크기:
유도 요법 후 완전 반응률을 1차 평가변수로 하는 2단계 연구입니다. 표본 크기는 33명의 환자입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- AJCC 7판 III-IVB기 두경부암 환자, 알려지지 않은 원발 종양을 포함한 모든 부위.
- 연구에 참여하기 전에 각 환자에 대한 절제 가능성과 대체 치료 옵션은 귀, 코, 인후 외과 의사, 방사선 종양 전문의 및 의학 종양 전문의로 구성된 팀에 의해 결정됩니다. 이 평가에서는 이 프로토콜에 따른 단계 결정, 최적의 국소 치료 및 시기가 결정됩니다. 원격 전이(M1)가 명백히 입증되면 부적격이 부여됩니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 편평 세포 또는 미분화 암종 또는 WHO 비인두 유형 I-III의 진단이 확인되었습니다.
- 일차원적으로 측정 가능한 질병이 필요합니다(RECIST 1.1).
- 이전에 화학요법, 생물학적/분자적 표적 치료(EGFR 경로를 구체적이고 직접적으로 표적으로 삼은 이전 치료 포함) 또는 두경부암에 대한 방사선 치료를 받은 적이 없습니다.
- 이전 수술 치료는 절개 또는 절제 생검과 기도 손상 종양의 용적 축소 또는 기존 원발 종양이 있는 환자의 목 해부와 같은 장기 보존 절차로만 구성됩니다. 모든 비생검 절차는 프로토콜 치료 시작 후 > 4주, < 3개월 이내에 수행되어야 합니다.
- ECOG 활동 상태 0-1.
- 18세 이상.
- 치료를 시작하기 전에 모든 환자로부터 사전 동의를 얻어야 합니다. 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
- 모든 환자는 종양 조직에서 HPV 검사(in situ hybridization 및/또는 면역조직화학에 의한 p16 염색)를 받아야 하며, 연구 시작 전에 결과를 알아야 하며, 이용 가능한 보관 종양 샘플, 이전 진단에서 염색되지 않은 슬라이드 또는 블록을 갖는 데 동의합니다. 또는 표적 분자 EGFR, VEGF 및 관련 바이오마커의 평가를 포함하여 상관 연구를 위해 제출된 치료 절차. 또한 환자는 적어도 기준선에서 상관 연구를 위해 혈액 샘플을 제출하는 데 동의해야 합니다.
- 절대 호중구 수 1500/μl 이상, 혈소판 수 100,000/μl 이상
- Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 60ml/min 이상:
계산된 크레아티닌 청소율 = (140세) X 실제 체중(kg)/ 72 X 혈청 크레아티닌 환자가 여성인 경우 이 숫자에 0.85를 곱합니다.
- 총 빌리루빈이 정상 범위 내에 있고 AST/ALT가 정상 상한의 3배 미만입니다.
- 소변 계량봉은 무작위 배정 후 2주(14일) 이내에 < 0-1+이어야 합니다. 소변 계량봉 결과가 > 1+인 경우 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율을 계산해야 합니다. 연구에 참여하려면 환자의 UPC 비율이 1.0 미만이어야 합니다.
참고: 스팟 소변의 UPC 비율은 24가지 소변 단백질 배설의 추정치입니다. UPC 비율 1은 24시간 소변 단백질 1gm과 대략 동일합니다. UPC 비율은 다음 공식 중 하나를 사용하여 계산됩니다.
- [소변 단백질]/[소변 크레아티닌] - 단백질과 크레아티닌이 모두 mg/DI로 보고되는 경우
[(소변 단백질) × 0.088]/[소변 크레아티닌] - 소변 크레아티닌이 mmol/L 단위로 보고되는 경우
- 이전에 편평세포암종, 피부 기저암종 또는 상피 자궁경부암의 병력이 있는 환자는 근치적 치료를 받아야 합니다. 이전에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 완치 목적으로 치료를 받아야 하며 진단 후 3년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 다른 임상시험용 제제를 투여받지 않을 수 있습니다.
제외 기준:
- 도세탁셀이나 도세탁셀과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물, 또는 폴리소르베이트 80으로 제제화된 기타 약물로 인한 심각한 알레르기 반응의 병력.
- 단클론 항체에 대한 이전의 심각한 주입 반응 또는 베바시주맙의 성분에 대한 알려진 과민증
- 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중인 또는 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
- 모든 환자는 기준선 EKG를 갖게 됩니다. 활동성 관상동맥질환과 일치하는 이상이 발견되면, 환자는 연구 치료 전에 적절한 평가 및 관리를 위해 심장 전문의에게 의뢰됩니다.
- 유의미한 기본 감각 또는 운동 신경학적 결손(> I 등급 신경병증)이 있는 환자는 이 연구에서 치료되지 않습니다.
- 면역 결핍 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 높기 때문에 HIV 양성 환자는 연구에서 제외됩니다. HIV 환자와 필요한 경우 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
- HPV 양성 종양(면역조직화학에 의한 P16+ 및/또는 in situ hybridization에 의한 HPV+) 및 흡연 이력이 있는 환자 = <10 팩년
- 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg로 정의됨)
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
- 뉴욕심장협회(NYHA) 2등급 이상의 울혈성 심부전
- 1일차 이전 12개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중이나 일과성 허혈 발작의 병력이 없습니다.
- 1일 전 6개월 이내에 심각한 혈관 질환(예: 수술적 복구가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)
- 1일 전 1개월 이내에 객혈 병력(회당 선홍색 혈액 > 또는 = 1/2티스푼)
- 출혈 체질 또는 심각한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
- 환자는 치료적 항응고 요법을 받고 있어서는 안 되며(예방 목적으로 1일 1mg의 와파린 사용이 허용됨), 등록 시 INR이 1.5 미만이어야 합니다.
- 항혈소판제(예: 디피리다몰(페르사틴), 티클로피딘(티클리드), 클로피도그렐(플라빅스))은 환자가 아스피린이나 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 NSAID를 투여받지 않는 경우에만 허용됩니다.
- 1일 전 28일 이내에 주요 수술 절차(목 해부 포함), 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상이 있거나 연구 과정 동안 주요 수술 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우
- 1일 전 7일 이내에 혈관 접근 장치 배치를 제외한 핵심 생검 또는 기타 경미한 수술 절차
- 1일 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장 천공의 병력
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
- 임산부나 수유 중인 여성은 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: (TPE-A) 이후 동시 RT(XPE-A), 수술
도세탁셀, 시스플라틴, 세툭시맙 및 베바시주맙(TPE-A)에 이어 동시 방사선 조사, 시스플라틴, 세툭시맙 및 베바시주맙(XPE-A), 수술
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유도 요법은 1일차에 베바시주맙 15mg/kg, 매주 1,8,15일에 세툭시맙(1주기, 1일차에 세툭시맙 400mg/m2 부하 용량, 이후 모든 후속 투여에는 250mg/m2), 시스플라틴의 3주기로 구성됩니다. 1일차에는 75mg/m2, 1일차에는 도세탁셀 75mg/m2를 21일마다 반복합니다.
3주기의 유도 요법 후, 환자는 표준 방사선 70-74 Gy/200 cGy/매일, 주 5일/주 5회 동시 주간 시스플라틴 30mg/m2, 세툭시맙 250mg/m2 및 베바시주맙 15mg/kg을 3주마다 x 3 투여받게 됩니다.
TPE-A 이후 원발성(안정적 질환)의 무반응자에 대한 선택적 수술이 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답이 있는 참가자 수
기간: 1년~10년
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유도 요법의 완전 반응 비율을 평가합니다. - 3주기의 화학요법(3개월) 후 치료/종양 반응에 관한 기준선의 변화; 8주간의 화학 요법 + 방사선 치료 후; 1년~10년.
이 결과는 RECIST 기준을 통해 참가자 수를 기준으로 측정됩니다.
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1년~10년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈관신생 바이오마커 수준
기간: 8주에서 최대 10년
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치료 전 및 치료 후 종양 생검에서 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 혈관 신생 바이오마커 패널을 조사하고 관련 치료 독성 및 삶의 질을 평가합니다.
8주간의 화학 요법 + 방사선 치료 후; 1년~10년.
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8주에서 최대 10년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ahmad Wehbe, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CTRC 11-36
- HSC20120002H (기타 식별자: UTHSCSA IRB)
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