Bewacyzumab/Ph 2 w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rakiem głowy i szyi, wydanie 7 AJCC, stopień III-IVB, wszystkie umiejscowienia, w tym nieznane guzy pierwotne.
• Przed włączeniem do badania resekcyjność i alternatywne możliwości leczenia każdego pacjenta zostaną określone przez zespół składający się z chirurga ucha, nosa i gardła, radiologa-onkologa i onkologa medycznego. Podczas tej oceny zostanie ustalone stadium zaawansowania, optymalne leczenie miejscowe i czas jego leczenia zgodnie z niniejszym protokołem. Jednoznaczne wykazanie przerzutów odległych (M1) powoduje dyskwalifikację.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza raka płaskonabłonkowego lub słabo zróżnicowanego lub typów I-III nosogardła według WHO.
• Wymagana jest choroba mierzalna jednowymiarowo (RECIST 1.1).
• Brak wcześniejszej chemioterapii, terapii celowanej biologicznie/molekularnie (w tym jakiejkolwiek wcześniejszej terapii, która specyficznie i bezpośrednio celuje w szlak EGFR) lub radioterapii w przypadku raka głowy i szyi.
• Wcześniejsze leczenie chirurgiczne będzie obejmować wyłącznie biopsję nacinającą lub wycinającą oraz zabiegi oszczędzające narządy, takie jak usuwanie guzów zagrażających drogach oddechowych lub wycięcie szyi u pacjenta z istniejącym guzem pierwotnym. Wszelkie procedury inne niż biopsja muszą mieć miejsce > 4 tygodnie, ale < 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia według protokołu.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać świadomą zgodę wszystkich pacjentów. Pacjenci powinni mieć możliwość zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Wszyscy pacjenci powinni poddać się badaniu tkanki nowotworowej pod kątem HPV (hybrydyzacja in situ i/lub barwienie p16 metodą immunohistochemiczną), a wyniki muszą być znane przed przystąpieniem do badania i wyrażają zgodę na posiadanie archiwalnych próbek nowotworu, niewybarwionych szkiełek lub bloków z poprzedniej diagnostyki. lub procedury terapeutyczne poddane badaniom korelacyjnym, obejmującym ocenę cząsteczek docelowych EGFR, VEGF i powiązanych biomarkerów. Ponadto pacjenci muszą wyrazić zgodę na przesłanie próbek krwi do badań korelacyjnych przynajmniej na początku badania.
• Bezwzględna liczba neutrofili równa lub większa niż 1500/µl, liczba płytek krwi równa lub większa niż 100 000/µl
• Klirens kreatyniny 60 ml/min lub wyższy obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta:

Obliczony klirens kreatyniny = (140 lat) X rzeczywista masa ciała (kg)/ 72 X kreatynina w surowicy Pomnóż tę liczbę przez 0,85, jeśli pacjentką jest kobieta

• Całkowita bilirubina w granicach normy i AST/ALT poniżej 3-krotności górnej granicy normy.
• Wskaźnik poziomu moczu musi wynosić < 0-1+ w ciągu 2 tygodni (14 dni) od randomizacji. Jeśli wynik testu paskowego moczu wynosi > 1+, wymagane jest obliczenie stosunku kreatyniny do białka moczu (UPC). Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą mieć współczynnik UPC < 1,0.

UWAGA: Stosunek UPC w moczu punktowym jest oszacowaniem wydalania 24-godzinnego białka z moczem – stosunek UPC wynoszący 1 jest w przybliżeniu równoważny 1 gramowi białka w moczu w ciągu 24 godzin. Wskaźnik UPC oblicza się za pomocą jednego z poniższych wzorów:

• [białko moczu]/[kreatynina w moczu] – jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podawane w mg/DI

• [(białko w moczu) × 0,088]/[kreatynina w moczu] – jeśli kreatynina w moczu jest podawana w mmol/L

  • Pacjenci, u których w przeszłości występował rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, musieli zostać poddani leczeniu leczniczemu. Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie muszą być leczeni w celu wyleczenia i muszą pozostawać wolni od choroby przez 3 lata od diagnozy.
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie na docetaksel lub związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do docetakselu lub inne leki zawierające polisorbat 80.
• Wcześniejsza ciężka reakcja na wlew przeciwciała monoklonalnego lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Wszyscy pacjenci będą mieli wyjściowe EKG. W przypadku wykrycia nieprawidłowości wskazujących na czynną chorobę wieńcową, pacjent zostanie skierowany do kardiologa w celu odpowiedniej oceny i leczenia przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
• W tym badaniu nie będą leczeni pacjenci ze znaczącymi wyjściowymi deficytami neurologicznymi czuciowymi lub ruchowymi (neuropatia > stopnia I).
• Ponieważ u pacjentów z niedoborami odporności występuje zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, z badania wyklucza się pacjentów zakażonych wirusem HIV. Zostaną przeprowadzone odpowiednie badania u pacjentów zakażonych wirusem HIV oraz u pacjentów otrzymujących skojarzone terapie przeciwretrowirusowe, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z nowotworami HPV-dodatnimi (P16+ w badaniu immunohistochemicznym i/lub HPV+ w badaniu hybrydyzacji in situ) ORAZ historia palenia = < 10 paczkolat
• Niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
• Wcześniejszy kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy poprzedzających dzień 1
• Brak historii udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień 1
• Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagająca leczenia chirurgicznego lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Krwioplucie w wywiadzie (> lub = do 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed dniem 1
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Pacjenci nie powinni stosować terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego (dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie warfaryny w dawce 1 mg na dobę), a INR w chwili rejestracji powinien wynosić <1,5
• Stosowanie leków przeciwpłytkowych (np. dipirydamol (Persatine), tyklopidyna (Ticlid), klopidogrel (Plavix)) jest dozwolony tylko wtedy, gdy pacjent nie otrzymuje aspiryny lub NLPZ, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi.
• Poważny zabieg chirurgiczny (w tym wycięcie szyi), otwarta biopsja lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed dniem 1 lub przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Biopsja rdzeniowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed dniem 1
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień 1
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią będą wykluczone.