Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bevasitsumabi/Ph 2 paikallisesti edenneen pään ja kaulan syövän hoitoon

torstai 18. tammikuuta 2024 päivittänyt: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Vaiheen II tutkimus dosetakselin, sisplatiinin, setuksimabin ja bevasitsumabin (TPE-A) induktiosta, jota seuraa samanaikainen sädehoito, sisplatiini, setuksimabi ja bevasitsumabi (XPE-A) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan syöpä (CTRC6#11)

Paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN) hoidetaan erilaisilla säteily- ja kemoterapiayhdistelmillä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida täydellisten vasteiden määrää induktiohoidolla (ensisijainen päätepiste) ja etenemisvapaata eloonjäämistä, kokonaiseloonjäämistä ja objektiivisia vasteprosentteja dosetakselin, sisplatiinin, setuksimabin ja bevasitsumabin (TPE-A), jota seuraa sädehoito, sisplatiini, setuksimabi ja bevasitsumabi (XPE-A). Lisäksi tutkijat aikovat tutkia EGFR:n ja angiogeneesin biomarkkereiden paneelia ennen hoitoa ja sen jälkeisissä kasvainbiopsioissa. Lopuksi tutkijat arvioivat hoitoon liittyvät toksisuudet ja elämänlaadun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN) hoidetaan erilaisilla säteily- ja kemoterapiayhdistelmillä. Doketakselia ja sisplatiinia on yhdistetty toistuvan tai metastaattisen pään ja kaulan alueen syövän II vaiheen tutkimuksissa erittäin rohkaisevin tuloksin. Induktiohoitoa dosetakselilla/sisplatiinilla ja sen jälkeen kemosädehoitoa tutkittiin nenänielun syövän satunnaistetussa faasin II tutkimuksessa, ja se osoitti paremman PFS:n ja OS:n verrattuna pelkkään kemosädehoitoon. Setuksimabi on kimerisoitu monoklonaalinen EGFR-vasta-aine, joka on tuottanut positiivisia tuloksia vaiheen III kokeissa yhdistettynä joko säteilyyn paikallisesti edenneen taudin tai kemoterapian kanssa etäpesäkkeisiin. Verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) lisääntyminen on yhdistetty setuksimabiresistenssiin. Bevasitsumabia, anti-VEGF-vasta-ainetta, tutkitaan parhaillaan SCCHN:ssä lupaavin tuloksin. Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että sisplatiini, dosetakseli ja setuksimabi (TPE), joita seuraa sädehoito, sisplatiini ja setuksimabi (XPE) ovat käyttökelpoisia ja erittäin tehokkaita paikallisesti edenneessä SCCHN:ssa (Argiris, A. et al. JCO 2011). Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkijat arvioivat bevasitsumabin lisäämistä TPE-induktiohoitoon (TPE-A) ja sitä seuraavaan XPE-hoitoon (XPE-A).

Erityiset tavoitteet:

Arvioida täydellisten vasteiden määrää induktiohoidolla (ensisijainen päätepiste) ja etenemisvapaata eloonjäämistä, kokonaiseloonjäämistä ja objektiivisia vasteprosentteja. Lisäksi tutkijat aikovat tutkia EGFR:n ja angiogeneesin biomarkkereiden paneelia ennen hoitoa ja sen jälkeisissä kasvainbiopsioissa. Lopuksi tutkijat arvioivat hoitoon liittyvät toksisuudet ja elämänlaadun.

Aihepopulaatio:

Tutkijat ottavat mukaan potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton paikallisesti edennyt SCCHN (katso yksityiskohtaiset kelpoisuusehdot).

Hoitosuunnitelma:

Induktiohoito koostuu kolmesta syklistä: bevasitsumabi 15 mg/kg päivänä 1, dosetakseli 75 mg/m2 päivänä 1, kyllästysannos setuksimabia 400 mg/m2 jaksolla 1, päivä 1, sitten 250 mg/m2 kaikilla myöhemmillä annoksilla (päivä 8 ja 15. syklin 1. ja 1., 8., 15. syklin 2. ja 3. päivä), sisplatiini 75 mg/m2 päivänä 1, dosetakseli 75 mg/m2 päivänä 1, toistetaan 21 päivän välein. Kolmen induktiohoitojakson jälkeen potilaat saavat standardisäteilyä 70-74 Gy/200 cGy/päivä, 5 päivää/viikko ja samanaikaisesti viikoittainen sisplatiinia 30mg/m2, setuksimabia 250mg/m2 ja bevasitsumabia 15mg/kg joka 3. viikko x 3. TPE-A:n jälkeisessä primaarisessa (stabiilissa sairaudessa) ei-vasteisille on valinnainen leikkaus.

Tilastollinen suunnittelu ja otoskoko:

Vaihe II, kaksivaiheinen tutkimus, jossa täydellinen vasteprosentti induktiohoidon jälkeen ensisijaisena päätetapahtumana. Otoskoko on 33 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on AJCC:n 7. painoksen vaiheen III-IVB pään ja kaulan syöpä, kaikki kohdat, mukaan lukien tuntemattomat primaariset kasvaimet.
  • Ennen tutkimukseen osallistumista kunkin potilaan resekoitavuus ja vaihtoehtoiset hoitovaihtoehdot määrittää tiimi, joka koostuu korva-, nenä- ja kurkkukirurgista, säteilyonkologista ja lääketieteellisestä onkologista. Vaiheen määritys, optimaalinen paikallinen hoito ja sen ajoitus tämän protokollan mukaisesti määritetään tässä arvioinnissa. Kaukaisen etäpesäkkeen (M1) yksiselitteinen osoitus antaa kelpaamattomuuden.
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteeli- tai huonosti erilaistuneet karsinoomat tai nenänielun WHO-tyyppien I-III diagnoosi.
  • Yksiulotteisesti mitattava sairaus vaaditaan (RECIST 1.1).
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa, biologista/molekyylikohdennettua hoitoa (mukaan lukien aiempi hoito, joka kohdistuu spesifisesti ja suoraan EGFR-reittiin) tai sädehoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon.
  • Aikaisempi kirurginen hoito koostuu vain leikkaus- tai leikkausbiopsiasta ja elintä säästävistä toimenpiteistä, kuten hengitysteitä vaarantavien kasvainten poistaminen tai kaulan dissektio potilaalla, jolla on olemassa primaarinen kasvain. Kaikki ei-biopsiatoimenpiteet on suoritettu > 4 viikkoa mutta < 3 kuukautta protokollahoidon aloittamisesta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  • Kaikilta potilailta on hankittava tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Kaikkien potilaiden kasvainkudostestauksen tulee tehdä HPV:n varalta (in situ -hybridisaatio ja/tai p16-värjäys immunohistokemialla), ja tulokset on tiedettävä ennen tutkimukseen osallistumista, ja he suostuvat siihen, että heillä on saatavilla arkistoituja kasvainnäytteitä, värjäämättömiä objektilaseja tai lohkoja aiemmista diagnostisista tutkimuksista. tai terapeuttisia toimenpiteitä, jotka on toimitettu korrelatiivisiin tutkimuksiin, mukaan lukien kohdemolekyylien EGFR, VEGF ja vastaavien biomarkkerien arviointi. Potilaiden on myös suostuttava toimittamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin vähintään lähtötilanteessa.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/µl tai yli, verihiutalemäärä 100 000/µl tai yli
  • Kreatiniinipuhdistuma 60 ml/min tai enemmän laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma = (140-ikäinen) X todellinen kehon paino (kg) / 72 X seerumin kreatiniini Kerro tämä luku 0,85:llä, jos potilas on nainen

  • Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa ja AST/ALT alle 3 kertaa normaalin yläraja.
  • Virtsan mittatikun on oltava < 0-1+ 2 viikon (14 päivän) kuluessa satunnaistamisesta. Jos virtsan mittatikun tulos on > 1+, Urine Protein Creatinine (UPC) -suhde on laskettava. Potilaiden UPC-suhteen on oltava < 1,0 voidakseen osallistua tutkimukseen.

HUOMAA: Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 virtsan proteiinin erittymisestä - UPC-suhde 1 vastaa karkeasti 24 tunnin virtsan proteiinia 1 g. UPC-suhde lasketaan jollakin seuraavista kaavista:

  • [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini] – jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/DI

  • [(virtsan proteiini) × 0,088]/[virtsan kreatiniini] - jos virtsan kreatiniini on ilmoitettu mmol/l

    • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut ihon okasolu- tai tyvisyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, on täytynyt hoitaa parantavasti. Potilaita, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ja heidän on pysyttävä sairaudesta 3 vuoden ajan diagnoosin jälkeen.
    • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat vaikeat allergiset reaktiot, jotka johtuvat dosetakselista tai yhdisteistä, joilla on samankaltainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dosetakseli tai muut polysorbaatti 80:n kanssa formuloidut lääkkeet.
  • Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Kaikille potilaille tehdään EKG:n lähtöarvo. Jos havaitaan poikkeavuuksia, jotka vastaavat aktiivista sepelvaltimotautia, potilas lähetetään kardiologille asianmukaista arviointia ja hoitoa varten ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa.
  • Tässä tutkimuksessa ei hoideta potilaita, joilla on merkittäviä sensorisia tai motorisia neurologisia puutteita (> I asteen neuropatia).
  • Koska immuunikatopotilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, HIV-positiiviset potilaat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle. Asianmukaiset tutkimukset tehdään HIV-potilailla ja potilailla, jotka saavat retroviruslääkkeiden yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
  • Potilaat, joilla on HPV-positiivisia kasvaimia (P16+ immunohistokemian perusteella ja/tai HPV+ in situ -hybridisaatiolla) JA tupakointihistoria = < 10 pakkausvuotta
  • Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg)
  • Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden aikana ennen päivää 1
  • Ei aiempaa aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Aiempi hemoptyysi (> tai = 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
  • Potilaat eivät saa käyttää terapeuttista antikoagulaatiohoitoa (1mg varfariinin profylaktinen käyttö on sallittua) ja INR:n tulee olla <1,5 rekisteröinnin yhteydessä
  • Verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö (esim. dipyridamoli (Persatine), tiklopidiini (Ticlid), klopidogreeli (Plavix)) on sallittu vain, jos potilas ei saa aspiriinia tai tulehduskipulääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa.
  • Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien kaulan dissektio), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
  • Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1
  • Aiemmin vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
  • Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haavauma tai hoitamaton luunmurtuma
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: (TPE-A) Sen jälkeen samanaikainen RT (XPE-A), leikkaus
Doketakseli, sisplatiini, setuksimabi ja bevasitsumabi (TPE-A), jota seuraa samanaikainen sädehoito, sisplatiini, setuksimabi ja bevasitsumabi (XPE-A), leikkaus
Lääke: Doketakseli, sisplatiini, setuksimabi ja bevasitsumabi (TPE-A), jota seuraa samanaikainen sädehoito, sisplatiini, setuksimabi ja bevasitsumabi (XPE-A), leikkaus
Induktiohoito koostuu kolmesta syklistä bevasitsumabia 15 mg/kg päivänä 1, setuksimabia viikoittain 1, 8 ja 15 päivinä (setuksimabin kyllästysannos 400 mg/m2 syklillä 1, päivä 1, sitten 250 mg/m2 kaikilla myöhemmillä annoksilla), sisplatiinia 75 mg/m2 päivänä 1, dosetakseli 75 mg/m2 päivänä 1, toistetaan 21 päivän välein. Kolmen induktiohoitojakson jälkeen potilaat saavat standardisäteilyä 70-74 Gy/200 cGy/päivä, 5 päivää/viikko ja samanaikaisesti viikoittainen sisplatiinia 30mg/m2, setuksimabia 250mg/m2 ja bevasitsumabia 15mg/kg joka 3. viikko x 3. TPE-A:n jälkeisessä primaarisessa (stabiilissa sairaudessa) ei-vasteisille on valinnainen leikkaus.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi jopa 10 vuotta
Arvioi täydellisten vasteiden määrä induktiohoidolla - Muutos lähtötilanteessa hoidon/kasvainvasteen suhteen 3 kemoterapiasyklin jälkeen (3 kuukautta); 8 viikon kemo + säteilyn jälkeen; 1 vuosi jopa 10 vuotta. Tätä tulosta mitataan osallistujamäärän perusteella RECIST-kriteerien avulla.
1 vuosi jopa 10 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Angiogeneesin biomarkkerien taso
Aikaikkuna: 8 viikosta 10 vuoteen
Tutki paneelia epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja angiogeneesin biomarkkereista ennen hoitoa ja sen jälkeisissä kasvainbiopsioissa ja arvioi niihin liittyvät hoidon toksisuus ja elämänlaatu. 8 viikon kemo + säteilyn jälkeen; 1 vuosi jopa 10 vuotta.
8 viikosta 10 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Tutkijat

  • Päätutkija: Ahmad Wehbe, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 4. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 4. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CTRC 11-36
  • HSC20120002H (Muu tunniste: UTHSCSA IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa